Акклиматизация в горной местности: Акклиматизация в горах - советы начинающим восходителям

Содержание

Акклиматизация в горах — советы начинающим восходителям

25768

Время на чтение: 22 мин.

Восхождения

Ежегодно тысячи путешественников прилетают в Танзанию, чтобы совершить попытку восхождения на самую высокую точку африканского континента, вулкан Килиманджаро (5,895 метров). Некоторые из них возвращаются домой, так и не достигнув вершины. Это происходит по самым разным причинам, из которых главной является плохая высотная акклиматизация. 

В интернете можно найти сотни материалов, посвященных этому вопросу. К сожалению, большинство из них напоминают научные статьи, уже со второго абзаца которых многое становится непонятным для обычного человека. В этой статье мы максимально просто и коротко попытаемся объяснить, что такое высотная акклиматизация и что нужно делать, чтобы ваша акклиматизация прошла успешно.

Обращаем ваше внимание: хотя мы успешно провели тысячи экспедиций на Килиманджаро и накопили богатый опыт в подобных вопросах, мы не врачи.

У автора статьи есть сертификат о прохождении обучения по оказанию медицинской помощи в горных условиях, но я не могу давать врачебных рекомендаций. Отнеситесь к этой информации как к справочной, а если у вас есть опасения по поводу вашего здоровья перед восхождением — обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Что вообще такое высотная акклиматизация? 

Во время подготовки к восхождению вы наверняка услышите словосочетание “высотная акклиматизация” ни один десяток раз. Если вы не до конца понимаете значение этого понятия, объясняем: высотная акклиматизация — это определенные изменения, которые происходят в вашем организме, чтобы вы лучше чувствовали себя на высоте. 

Возникает логичный вопрос: а почему вообще участники восхождения должны плохо себя чувствовать на высоте?

Все дело в том, что чем выше мы поднимаемся, тем ниже становится атмосферное давление. В результате этого расстояние между молекулами кислорода во вдыхаемом нами воздухе сокращается — давления не хватает, чтобы “держать” их вместе.

Как следствие, с каждым вдохом наш организм получает меньше кислорода, чем на привычных нам высотах. Так, в районе вершины вулкана Килиманджаро концентрация молекул кислорода во вдыхаемом нами воздухе составляет примерно 40% от концентрации над уровнем моря (не путать с долей кислорода в атмосферном воздухе в целом — эта величина неизменна и составляет около 20-21% и на уровне моря, и на вершине Килиманджаро), а как известно, кислород необходим для правильной работы мозга, кровеносной системы и других органов человека.

Ощущая недостаток кислорода, организм начинает активно приспосабливаться к новым условиям. Происходит множество физиологических изменений, из которых самыми значимыми являются : 

— заметно возрастает частота дыхания — наше тело пытается компенсировать меньшее количество кислорода в каждом вдохе более частыми вдохами, чтобы общее количество получаемых молекул было примерно одинаковым. 

— начинают работать части легких, которые обычно “законсервированы”. Наше тело бережет их как раз для таких случаев. 

—  количество красных кровяных телец значительно увеличивается. Это позволяет доставлять доступные молекулы кислорода к жизненно-важным органам с большей скоростью. 

— тело начинает с усиленной активностью вырабатывать специальные ферменты, которые “выжимают” кислород из получаемого гемоглобина и направляют его в кровеносную систему, частично пополняя запас. 

Таким вот образом наше тело пытается вернуть уровень кислорода на нужный нам уровень. Во время ежедневных медосмотров наши гиды будут постоянно измерять его специальным прибором — оксиметром. Уровень кислорода в крови помогает нашей команде понять, насколько хорошо проходит ваша акклиматизация.

Допустимый уровень кислорода 

Нормальным считается уровень кислорода в крови (иногда это называется термином “сатурация”) 95-99%. У людей, страдающих хроническими заболеваниями легких или сердечно-сосудистой недостаточностью, этот показатель может опускаться до 92%-94%.

В горах ситуация меняется, и сатурация может падать. Во время медосмотров наши гиды будут обращать внимание на следующие показатели: 

● От 90% до 99% — отличные показатели! При отсутствии других жалоб, можно уверенно говорить о том, что участник экспедиции готов продолжать восхождение.

● 80 — 89% — хорошие показатели, которые говорят о том, что акклиматизация проходит относительно успешно, но нужно обратить внимание на общее самочувствие. Обязательно нужно сказать гиду, если у вас есть головная боль, несварение желудка, тошнота и прочее недомогание. Это могут быть первые симптомы начинающейся горной болезни. Подробнее о горной болезни — ниже.

Вообще, с гидом во время экспедиции — как с врачом! Сообщайте ему обо всех недомоганиях, даже самых, казалось бы, незначительных. Если вам стало нехорошо — сразу же сообщите гиду! Его работа состоит не только в том, чтобы просто провести вас на вершину вулкана Килиманджаро, попутно рассказывая интересные истории, но и обеспечить вашу безопасность.  

Все наши главные гиды прошли специальный курс медицинской подготовки в горах и имеют международную сертификацию Wilderness First Responder. 

●  70%-79% — четкий сигнал, что что-то идет не так. Гиды начнут задавать вопросы, чтобы установить причины, почему акклиматизация проходит не так, как хотелось бы.

Это вовсе не означает, что вам придется прекратить восхождение и идти вниз. Гиды сделают все возможное, чтобы вы продолжили восхождение — разумеется, только если ничего не угрожает вашему здоровью, по заключению гидов. Если нет никаких других жалоб, гиды дадут вам подышать кислородом из специального баллона. В паре с дополнительным отдыхом это поднимет уровень кислорода в крови и поможет организму. Скорее всего, сатурация восстановится, и вы сможете продолжить восхождение.

Если помимо низкого содержания кислорода у вас также будут другие жалобы, гиды предложат вам лекарства от частых расстройств организма, которые возникают в горах.

●  65 — 70% — серьезная причина задуматься, что акклиматизация не наступила и организм не успевает адаптироваться к высоте. Обычно такая низкая концентрация кислорода диагностируется во время вечернего медосмотра. Если, помимо низкой сатурации, у участника восхождения также наблюдается сильная головная боль, тошнота и другие симптомы горной болезни — гиды оденут на пострадавшего кислородную маску и сопроводят его к ближайшей эвакуационной точке, откуда его заберет машина или вертолет. Если пострадавшему по какой-либо причине будет тяжело идти, команда задействует специальные носилки.

Обратите внимание: до некоторых лагерей на Килиманджаро не могут добраться ни эвакуационная машина, ни вертолет. С них эвакуация осуществляется пешком или на носилках до самого выхода из Национального парка.

Считаем необходимым сделать акцент на том, что решение о прекращении участия в экспедиции всегда принимается главным гидом самостоятельно. Мы прекрасно понимаем, что для многих участие в восхождении на Килиманджаро является мечтой, которая, к тому же, довольно дорого стоит. Но помните, здоровье и жизнь — бесценны. На Килиманджаро всегда можно вернуться снова и повторить попытку. Из тысячи участников наших ежегодных экспедиций несколько десятков вынуждены прекратить восхождение и повернуть вниз. Большинство из них возвращается на следующий год и успешно восходит на вершину. 

Мы понимаем, насколько важно для многих оказаться на вершине, и делаем все возможное, чтобы все участники достигли поставленной цели. Так, в наших экспедициях подобрано максимально сбалансированное в горах питание, отличное снаряжение, и проходят ежедневные медосмотры утром и вечером. Гиды помогают участникам экспедиции подобрать правильный темп ходьбы, несут запас кислорода и делают многое другое, чтобы все путешественники добрались до пика Ухуру (5,895 м). Если же по какой-то причине  этого не происходит, наша компания предлагает существенные скидки для всех, кто хочет совершить вторую попытку с нами.

Поэтому, если гид полагает, что дальнейшее восхождение представляет опасность, то самое лучшее, что вы можете сделать — спуститься, следуя инструкциям гида, и начать планировать участие в новой экспедиции.


Горная болезнь

В случае, если организм испытывает проблемы с акклиматизацией к высоте, необходимо срочно спускаться вниз. Получив больше кислорода, организм начнет восстанавливаться и вскоре придет в норму. Если же остаться на высоте, то с течением времени наступит тяжелая степень горной болезни. Это крайне опасное состояние, которое протекает в форме отека мозга или отека легких, а в особо сложных случаях — в обеих. Если вовремя не эвакуировать пострадавшего и не оказать медицинскую помощь, такие осложнения могут оказаться смертельным.

Критически важно отличать симптомы, которые сопровождают нормальный процесс высотной акклиматизации от симптомов горной болезни, которые свидетельствуют о том, что участнику восхождения явно не удается адаптироваться к высоте. Главным показателем тут является именно уровень кислорода в крови.

Остальные показатели рассматриваются гидами в совокупности. Так, о начале горной болезни могут свидетельствовать следующие факторы:

● Сильная, непрекращающаяся головная боль 

● Серьезное нарушение сна, полная невозможность заснуть ночью 

● Тошнота и рвота

Такие же точно симптомы сопровождают и обычный акклиматизационный процесс, но выражены они гораздо менее интенсивно и обычно проходят в течении дня. Одной из ключевых задач наших гидов во время восхождения является определить их природу и решить, что делать дальше — дать участнику экспедиции подышать кислородом из баллона и поддержать его организм специальными препаратами или начать эвакуацию.

Отек легких 

Отек легких происходит, когда светлая плазма крови накапливается в тканях легких. При попытке вдоха она вспенивается и мешает легким выполнять свою функцию — снабжать организм кислородом. Это самое распространенное из всех специфических горных заболеваний и, пожалуй, главная причина смертности в горах.

Отек легких протекает в трех стадиях, на каждой из которых увеличивается интенсивность симптомов. 

О первой стадии отека легких свидетельствуют такие симптомы:

●  Пострадавший может стоять на ногах, но передвижения в пространстве даются с трудом, в отдельных случаях больной вообще не может ходить; 

● Мочеиспускание отсутствует в течение длительного времени, 8-12 часов.  

● Присутствуют проблемы с дыханием, больной начинает сухо кашлять или сжимать зубы, пытаясь вдохнуть. В то же время, учащается интенсивность дыхания; 

● Местами кожа становится влажной и бледной, а губы, уши и ногти синеют; 

● Заметно учащается пульс; 

● Больной пытается лечь, но не может долго находиться в горизонтальном положении; 

● В отдельных случаях у больного повышается температур

Если не спустить пострадавшего на безопасную высоту и не оказать медицинскую помощь, наступает вторая стадия заболевания, о которой говорит следующее:

● Пострадавший теряет возможность стоять на ногах, но из-за сильного удушья лежать тоже не получается, и он занимает положение “полусидя-полулежа”. Постоянно пытается лечь, но начинает задыхаться и садится;

● Сухой кашель сменяется на влажный, появляется отхаркивание и мокрота; 

● Пульс учащается еще сильнее; 

● Больной постоянно хочет пить

Если больной все еще остается на высоте, то через восемь-десять часов наступает третья стадия:

● Появляется острая, пронизывающая головная боль;  

● Сильно повышается температура; 

● Повышается давление — верхнее артериальное достигает 150-170, а нижнее — 90-100 мм. рт.ст.; 

● В откашливаемой мокроте появляется кровь, и выделения становятся красного цвета; 

● Дыхание дается с трудом, хорошо слышны хрипы из грудной клетки; 

● Розоватая пена начинается сочиться из носа и рта

Если пострадавший все еще остается на высоте, то после третьей стадии он впадает в кому.

Отек мозга 

Отек мозга происходит потому, что в капиллярах головного мозга уменьшается количество жидкости. В результате мозг опухает и увеличивается в размерах. В запущенной стадии мозжечок начинает давить на ствол спинного мозга и разрушает его жизненно важные области.

Как и отек легких, отек мозга протекает в трех стадиях. 

● Голова становится как-будто свинцовой, наблюдаются острые боли “распирающего” типа, мозгу как бы тесно в черепной коробке;

● Учащаются рвотные порывы; 

● Пострадавший начинает испытывать проблемы с координацией; походка начинает напоминать походку пьяного человека, больной не может пройти вдоль прямой линии; 

● Человек становится очень апатичным, отстраненным от всего происходящего вокруг. Наблюдается сильнейший упадок сил, больной с трудом отвечает на вопросы и реагирует на просьбы окружающих.

Отличие отека мозга от отека легких в том, что пострадавший может находиться в горизонтальном положении. 

Если не сбросить высоту,  то примерно через десять часов наступит вторая стадия отека мозга, для которой характерно следующее:

● Головная боль заметно усиливается;  

● Пострадавший начинает странно себя вести и прекращает понимать, что с ним происходит. Это может проявиться в необъяснимой агрессии по отношению к окружающим, эйфории, попытках немедленно идти на вершину или наоборот — быстро бежать вниз. Больной может активно сопротивляться попыткам эвакуации, угрожать команде и другим участникам восхождения. 

● Со временем сознание затуманивается, и больной начинает вести себя заторможенно и апатично, перестает узнавать других участников восхождения.

Вторая стадия плавно перетекает в третью стадию, на которой:

● Зрачки расширяются и исчезает реакция на свет; 

● Больной периодически теряет сознание, а, приходя в сознание, ведет себя нерационально и зачастую просто не понимает, что с ним происходит;  

● Конечности немеют и теряют чувствительность;  

● Головная боль не прекращается и скачкообразно усиливается.

Как и в случае с отеком легких, после третьей стадии пострадавший впадает в кому.

Действия гидов Altezza Travel, если у участника восхождения есть подозрение на отек легких или отек мозга

Сразу скажем — если в нашей экспедиции кому-то становится плохо, гиды не доводят ситуацию до первой стадии отека легких или мозга. Как только становится ясно, что плохое самочувствие — проявление именно горной болезни, а не ожидаемый дискомфорт, который сопровождает нормальный процесс высотной акклиматизации, пострадавший сопровождается вниз, к ближайшей эвакуационной точке. Оттуда пострадавшего заберет специальная эвакуационная машина или вертолет.

Затем мы отвезем пострадавшего в KCMC Hospital в городе Моши. Это одна из самых современных больниц во всей юго-восточной Африке, специалисты которой постоянно сталкиваются с “горными” заболеваниями. Доктор осмотрит пострадавшего и даст дальнейшие рекомендации. 

В наших экспедициях подобные ситуации случаются очень редко. Дважды в день команда проводит обязательные медосмотры, в ходе которых выявляются все недомогания. С помощью оксиметров гиды регулярно замеряют уровень кислорода в крови участников экспедиции. Также мы несем неограниченный запас бутилированного кислорода и всегда можем “поправить” уровень, чтобы акклиматизация проходила легче.

Наши гиды очень внимательно относятся к наблюдению за здоровьем наших участников восхождений на Килиманджаро. За прошедший год более 2000 человек покорили высочайшую вершину Африки (5,895 м) с командой Altezza Travel. По разным причинам до вершины не дошли около сотни участников. Спуск был организован своевременно, и ни один из них не был оставлен на высоте до момента, когда может начаться развитие опасных для жизни симптомов первой стадии отека мозга или легких, не говоря уже о более серьезных состояниях. 

На количество неуспешных восхождений также безусловно влияет и тот факт, что многие путешественники отправляются на восхождение семейными парами, и когда, например, муж решает идти вниз, супруга обычно решает идти вместе с ним, хотя могла бы успешно достичь вершины.

Главные правила успешной акклиматизации

При условии соблюдения наших рекомендаций, подавляющее большинство участников восхождения на Килиманджаро успешно акклиматизируются к высоте. Некоторые вообще ничего не ощущают, у других адаптация проходит с минимальным дискомфортом для организма в первые дни восхождения. 

Итак, чтобы адаптация к высоте прошла успешно, важно помнить о следующих простых, но очень важных правилах:

Выбирайте маршруты длительностью семь и более дней. Как мы объяснили выше, во время акклиматизации в организме человека происходит множество процессов, и чтобы успешно адаптироваться к высоте, ему необходимы две вещи — время и энергия.

Как показывает практика, шесть дней до вершины (именно столько времени занимает подъем на вершину Килиманджаро по семидневным маршрутам; еще один день нужен для спуска) оказывается достаточным для большинства путешественников.  Переходы по таким программам довольно умеренные, особенно в первые дни восхождения. По приходу в лагерь у участников восхождения по семидневным программам будет значительно больше времени, чтобы отдохнуть и восстановиться, чем у тех, кто выбрал для покорения Килиманджаро шести- или пятидневную программу.

Именно по этой причине большая часть наших групповых восхождений на Килиманджаро проходит по семидневным маршрутам. Они хорошо подходят как для новичков, так и для опытных восходителей без высотной акклиматизации.

Путешественникам, которые очень давно не занимались спортом или просто хотят пройти маршрут в более расслабленном темпе, рекомендуется обратить внимание на восьмидневные маршруты.

Посетителей нашего сайта могут сбить с толку опубликованные 5- и 6-дневные программы. Мы публикуем их для опытных горных туристов, которые уже набрали акклиматизацию перед посещением Килиманджаро и которым не нужно беспокоится о том, что организму необходимо больше времени для адаптации к высоте.

Кстати, в Танзании можно совершить восхождение на вулкан Меру, вторую вершину в стране (4566 м). После него можно смело выбирать пятидневную программу на Килиманджаро, ваш организм будет достаточно подготовлен для прохождения короткого маршрута.

Пейте больше воды! Во время восхождения организм тратит очень много воды, и обезвоживание наступает довольно быстро. Важно постоянно пополнять запас — за день участник восхождения на Килиманджаро должен выпить минимум 3-4 литра воды.

Мы рекомендуем выпивать литр-полтора во время перехода из лагеря в лагеря и “добивать” остаток по приходу. Лучше пить небольшими глотками, но чаще. Во время перехода наши гиды каждые 25-30 минут будут делать небольшую остановку и напоминать участникам восхождения, что пришло время сделать пару глотков воды.

Хорошо ешьте. Для успешной акклиматизации организму нужно много энергии. Для этого нужно хорошо кушать. Еду для участников экспедиции готовит наша команда горных поваров. На завтрак, обед и ужин они предлагаются разнообразные горячие блюда и напитки. Мы постарались, чтобы наше горное меню было вкусным и сбалансированным. Каждый день повара будут предлагать каши, куриное мясо, говядину, яйца, спагетти, овощи, зелень, свежие фрукты, супы и многое другое.

Вообще, горное меню — предмет особой гордости Altezza Travel! Мы долго тренировали нашу команду поваров, и нам очень приятно слышать от клиентов, что в лагере Altezza Travel всегда кормят вкуснее, чем в других. Отзывы о наших экспедициях можно почитать тут.

К сожалению, в горах иногда пропадает аппетит. Тут уж ничего не поделаешь — организму нужна энергия, и придется заставлять себя поесть.

“Ходи высоко — спи низко”. Это хорошо известная альпинистская поговорка, которая лежит в основе так называемой “ступенчатой” акклиматизации. Действительно, организм лучше приспосабливается, если дневной переход проходит на высоте, а на ночевку группа спускается чуть ниже. 

Ночевки будут проходить на более низких высотах, чем дневные переходы.

Не спешите. Чем медленнее ваш темп восхождения — тем лучше для организма. Пусть он лучше тратит больше ресурсов на акклиматизацию, чем на восстановление сил после быстрой ходьбы. В идеале, по склонам Килиманджаро вы должны идти в два-три раза медленнее, чем вы ходите по улице в обычной жизни.

Вам не стоит беспокоится о соблюдении этого принципа — гиды будут регулярно водить вас на акклиматизационные выходы. Вы будете набирать высоту, а затем возвращаться в лагерь для отдыха. Как бы ни хотелось пропустить акклиматизационный выход после дневного перехода, обязательно участвуйте в них! Как показывает практика, у всех, кто ходит на акклиматизационные выходы, процесс адаптации к высоте проходит заметно быстрее.

Гиды и портеры будут постоянно повторять фразу “поле-поле”. На суахили это означает “медленно”. Это один из самых лучших советов для успешного восхождения на Килиманджаро — как показывает практика, почти все участники восхождения, которые берут размеренный темп с самого начала экспедиции, успешно акклиматизируются и выходят на пик Ухуру (5,895 м) без каких-либо сложностей.  

Соблюдайте эти простые правила, не стесняйтесь говорить о своем самочувствии на утренних и вечерних медосмотрах, слушайте советы гидов Altezza Travel, и ваше восхождение на Килиманджаро пройдет успешно! 

Если у вас остались какие-либо вопросы о высотной акклиматизации или о восхождении на Килиманджаро в целом, пишите нам на почту! Наши менеджеры с удовольствием ответят на все интересующие вас вопросы.


Опубликовано 9 августа 2018

Читать другие статьи

Восхождения в Танзании

Урок ОБЖ 6 класс «Акклиматизация в горной местности»

Технологическая карта урока ОБЖ класс 6 дата Тема урока 14 Акклиматизация человека в горной местности.

Цель: Сформировать у учащихся представление об акклиматизации как о неизбежном процессе, происходящем в организме человека и связанном с приспособлением организма к новым климатическим условиям.

1.Что такое акклиматизация и в чем она проявляется?

2.Какие факторы способствуют быстрой акклиматизации человека в новых условиях?

3.Какие климатические условия в местах с холодным климатом необходимо учитывать для успешной подготовки к акклиматизации?

4.В чем состоят особенности акклиматизации в условиях жаркого климата?

Фронтальный опрос

3. Изучение нового материала

На процесс акклиматизации в горах оказывают влияние особенности климатических условий в горной местности (температура воздуха, солнечная радиация, влажность), но в первую очередь на состояние человека влияет пониженное атмосферное давление воздуха и снижение количества кислорода во вдыхаемом воздухе.

Воздух, находящийся над земной поверхностью, оказывает на неё давление, которое называется атмосферным. Среднее атмосферное давление на уровне моря составляет 1013 гектопаскалей (гПа) (760 мм ртутного столба). С подъёмом на высоту атмосферное давление снижается. Каждый газ, входящий в атмосферный воздух, имеет своё давление, которое зависит от процентного содержания газа в воздухе.

Из курса географии вам известно, что атмосферный воздух состоит из смеси азота (78%), кислорода (21%) и других газов (1%). Давление кислорода на уровне моря составляет 21% от общего атмосферного давления и равно 213 гПа (160 мм ртутного столба). С подъёмом на высоту процентное содержание кислорода в воздухе остаётся постоянным (21%), а давление кислорода падает вместе с атмосферным.

Обогащение крови человека кислородом и жизнедеятельность всех его органов зависят от давления кислорода. С подъёмом на высоту оно падает и поступление кислорода в кровь снижается. Организм начинает испытывать недостаток кислорода, поэтому наступает кислородное голодание, которое проявляется в увеличении частоты и глубины дыхания, усилении работы сердца, в повышении кровяного давления. Кислородное голодание может привести к горной болезни.

Основные признаки горной болезни: слабость, одышка, повышенное сердцебиение, головная боль, головокружение. Признаки горной болезни у здоровых, тренированных людей возникают на высоте 2000—3500 м, а у слабоподготовленных они могут проявиться на высоте 1000—1500 м.

На кислородное голодание организм человека реагирует увеличением количества эритроцитов (красных кровяных телец) в крови, повышая тем самым количество кислорода в крови и снижая уровень кислородного голодания организма. Это обеспечивает адаптацию организма к высоте и в определённой степени повышает возможности человека существовать в условиях высокогорья.

Адаптация к высоте занимает примерно два-три дня. С третьего дня признаки горной болезни ослабевают, организм приспосабливается к новым условиям. Таким образом, в горах не следует сразу подниматься на большую высоту (на 3000 м и выше), необходимо дать возможность организму акклиматизироваться на высоте 1000—1500 м, привыкнуть к недостатку кислорода и выработать способность нормально функционировать в этих условиях. Когда пройдут даже слабые признаки горной болезни, можно продолжать подъём на более высокие точки гор и двигаться по намеченному маршруту.

Необходимо отметить, что регулярные интенсивные физические нагрузки не в горных условиях также приводят к увеличению количества эритроцитов в крови. Поэтому тренированные люди быстрее акклиматизируются в горах.

При подготовке к поездке в горы необходимо учитывать и ряд других особенностей горного климата.

В горах повышенная солнечная радиация. Ультрафиолетовое излучение солнца здесь рассеивается значительно слабее, чем на равнинах, лежащих на уровне моря. Это происходит из-за разреженности воздуха в горах. Следовательно, чем больше высота гор, тем сильнее там ультрафиолетовое излучение. Для того чтобы избежать ожогов кожи во время похода в горах, все части тела должны быть закрыты одеждой, для лица нужно использовать специальный защитный крем, на голове должна быть лёгкая шапочка, на глазах — специальные солнцезащитные очки.

В горах понижена влажность воздуха, что приводит к обезвоживанию организма при интенсивной физической нагрузке во время движения. Вода в горных речках и ручьях образуется от таяния ледников, то есть она талая. В ней почти нет минеральных солей. Если в походе утолять жажду только талой водой, то это может привести к нарушению водно-солевого баланса. Поэтому в горах туристам рекомендуют пить минеральную воду, чай или слегка подсолённую воду.

Температура воздуха в горах резко меняется: днём бывает жарко, ночью — холодно. Кроме того, здесь часто дуют сильные ветры. Поэтому, собираясь в горы, позаботьтесь, чтобы в вашем личном снаряжении была одежда и обувь как для жаркого дня, так и для холодной ночи.

Хорошо продуманная подготовка перед поездкой, регулярные занятия физической культурой и закаливанием организма помогут вам быстрее акклиматизироваться в горах, а значит, с большей пользой провести время.

Вопросно-ответное общение

4. Первичное закрепление

1. В чём состоят особенности акклиматизации в горах?

2. Когда у человека появляются признаки горной болезни и в чём они выражаются?

3. Почему закалённые и хорошо подготовленные физически люди быстрее акклиматизируются в горах? Обоснуйте свою точку зрения.

4. Как защитить себя от повышенной солнечной радиации в горах?

Устный опрос

5.Подведение итогов занятия, информация о домашнем задании.

П. 3.3

сообщение о работе класса

подведение итогов самими уч-ся

Урок по ОБЖ 6 класс «Акклиматизация в горной местности»

Акклиматизация человека в горной местности

Цель урока: Сформировать у учащихся представление об акклиматизации в горной местности.

Новый материал:

Изучаемые вопросы

1.      Особенности акклиматизации к условиям холодного климата.

2.      Акклиматизация человека в горной местности.

Изложение нового учебного материала

Климат горных местностей отличается от климата равнин пониженным атмосферным давлением, более интенсивной солнечной радиацией, богатой ультрафиолетовым излучением, значительной ионизацией, чистотой и низкой температурой воздуха.

Важнейшим фактором, влияющим на организм в условиях высокогорья, является понижение концентрации кислорода в воздухе и барометрического давления (примерно на 35 мм рт. ст. на каждые 400—500 м подъема), что создает гипоксемию и гипоксию тканей. Влияние на организм изменений барометрического давления складывается в основном из двух компонентов; а) влияния сниженного насыщения кислородом артериальной крови, б) влияния изменений барометрического давления на рецепторы стенок замкнутых полостей тела (плевральная, брюшная) и полых органов человека (желудок, кишечник, мочевой пузырь).

Уже на малых высотах (от 200 до 800 м над уровнем моря) при подъеме в горы отмечается уменьшение парциального давления кислорода и углекислоты в альвеолярном воздухе. Слабое раздражение дыхательного центра вызывает отчетливо выраженную гипервентиляцию легких и соответствующее усиление кровообращения.

Средние высоты (от 800 до 1800 м над ур. м.) предъявляют повышенные требования к системам дыхания и кровообращения, возрастает легочная вентиляция и минутный объем сердца. Раздражение кроветворного аппарата приводит к усилению эритропоэза и увеличению содержания гемоглобина. Этот сдвиг особенно характерен для Северного Кавказа, Альпийского горного хребта. В горах Тянь-Шаня, отчасти в южноамериканских Андах кроветворные сдвиги выражены значительно менее. Обмен веществ, характеризующий кислородный запас организма, не претерпевает значительных изменений. В горах Западной Европы и Кавказа отмечается некоторое повышение обмена веществ, в горах Средней Азии на малых и средних высотах обмен веществ часто оказывается пониженным (А. Д. Слоним). Различное влияние высокогорья в различных горных системах следует, вероятно, отнести за счет особенностей географического положения, местных геохимических и радиоактивных факторов.

На больших высотах нередко возникает синдром, известный под названием горной болезни. При подъеме в горы явления горной болезни развиваются индивидуально — в зависимости от состояния организма и его адаптационных способностей. Большое влияние оказывает скорость подъема и высота над уровнем моря. После пассивного подъема (в автомобиле, по канатной дороге и т. п.) горная болезнь заметно проявляется обычно со второго, иногда с третьего дня.

С наступлением адаптации симптомы горной болезни обычно проходят к 7—12-му дню. У Людей пожилых и при пониженной адаптации к кислородному голоданию эти расстройства могут проявляться, начиная с высоты около 1000 м над ур. м., нарушением кровообращения и дыхания, учащением пульса и повышением кровяного давления.

По наблюдениям на высотах 3000—4000 м и выше (Н. И. Сиротинин) отмечается нарастание изменений высшей нервной деятельности, раннее и постоянное нарушение психомоторики, явления сердечной декомпенсации (отеки ног и пр.), наклонность к кровотечениям, особенно из слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Пребывание в условиях высокогорья понижает репаративные процессы (раны заживают медленно).

У горцев и людей, акклиматизировавшихся к горному климату, выявлены (в зависимости от природных условий различных горных районов) местные отклонения физиологических функций. С. М. Миррахимов, обследовавший в районе озера Иссык-Куль (1610—1750 м над ур. м.) большое число аборигенов и акклиматизировавшихся пришлых людей, выявил почти в половине случаев тенденцию к урежению пульса. То же явление отметил П. П. Редлих в Киргизии на высоте 2200—2500 м над ур. м.

Максимальное, минимальное и среднее артериальное давление у большинства исследованных оказалось в пределах нормы. У части горных жителей отмечена тенденция к снижению максимального артериального давления (ниже 110 мм). Венозное давление иногда повышается, но чаще не выходит за пределы нормы. Пульсовое давление —30—50 мм. Скорость кровотока большей частью замедляется.

Предельное влияние на организм оказывает пребывание на высокогорье Антарктиды в районе холодового полюса мира и южного геомагнитного полюса (станция «Восток»), где в самый «жаркий» летний день температура воздуха не превышает —25° и однажды было зарегистрировано —87,4° зимой. В этих исключительных условиях наблюдалась крайняя слабость, одышка в покое, усиливающаяся при малейшем физическом напряжении, кардиалгия, головные боли, часто тошнота, рвота, кишечные дискинезии, носовые кровотечения.

Для профилактики горной болезни при восхождении на большие высоты применяется кислород. Жители горных районов пользуются кислыми фруктами и возбуждающими средствами. Рекомендуется применение аскорбиновой кислоты и витамина B1 с глюкозой. Н. Н. Сиротинин с успехом применял, но время высокогорной экспедиции на Эльбрус кислую

смесь из лимонной кислоты (15,0) и сахарного сиропа (200,0) с добавлением аскорбиновой кислоты. Другими авторами рекомендуются фосфорнокислый натрий, смесь люминала с кофеином.

Акклиматизация человека в горной местности. Узнаем как облегчить акклиматизацию в горной местности

Горы – бескрайний простор, раздолье и релакс для утомившейся души. «В горах мое сердце…» – писал поэт Роберт Бернс. Действительно, разве можно остаться равнодушным к этим изгибам рельефа, однажды покорив их вершины? Между тем не все так безупречно у альпинистов, как это выглядит на фотографиях. Очень важна правильная акклиматизация человека в горной местности. Уже на высоте около тысячи метров неподготовленный организм начинает выражать свое недоумение.

Почему возникает недомогание?

Всем нам известно со школьной скамьи, что с нарастанием высоты давление воздуха уменьшается, что не может не отразиться на человеческом организме. Недостаточная информированность может помешать вам получить удовольствие от высокогорного путешествия в полной мере. Итак, если вы вознамерились покорять вершины, пусть эта статья станет отправной точкой ваших познаний: речь пойдет об акклиматизации в горной местности.

Горный климат

С чего же должна начинаться акклиматизация человека в горной местности? Для начала несколько слов о том, какой климат ожидает вас на высоте. Как уже говорилось, атмосферное давление там пониженное, причем через каждые 400 м подъема оно снижается примерно на 30 мм рт. ст., сопровождаясь уменьшением концентрации кислорода. Воздух здесь чистый и влажный, количество осадков растет с высотой. После 2-3 тысяч метров климат именуется высокогорным, и здесь уже необходимо следовать определенным условиям, чтобы безболезненно адаптироваться и продолжить восхождение.

Что такое акклиматизация, каковы ее особенности в горной местности?

Проще говоря, акклиматизация в горной местности – это приспособление организма к изменившимся условиям окружающей среды. Снижение концентрации кислорода в воздухе приводит к развитию гипоксии – кислородного голодания. Если не предпринять меры, то обычная головная боль может перерасти в более неприятные явления.

Наш организм – это поистине удивительная система. Сложно представить себе более четкий и слаженный механизм. Почувствовав любые перемены, он стремится приспособиться к ним, аккумулируя все свои ресурсы. Он дает нам сигналы, если что-то не в порядке, чтобы мы помогли ему справиться с угрозой. Но часто мы не слышим его, попросту игнорируем дискомфорт, считая его рядовым проявлением слабости – и порой впоследствии это стоит нам дорого. Поэтому так важно научиться концентрироваться на своих ощущениях.

Фазы акклиматизации

Итак, акклиматизация человека в горной местности происходит в две фазы. Первая – краткосрочная: чувствуя нехватку кислорода, мы начинаем дышать глубже, а затем и чаще. Количество транспортировщиков кислорода, эритроцитов крови, увеличивается, равно как и содержание в них сложного белка гемоглобина. Порог чувствительности здесь индивидуален – он варьируется в зависимости от ряда факторов: возраста, физической подготовки, состояния здоровья и прочих.

Сохранить стабильность центральной нервной системы – приоритетная задача, поэтому львиная доля кислорода, который нам удалось извлечь из воздуха, направляется к мозгу. Как следствие, остальные органы его недополучают. Преодолев рубеж в 2000 м, большинство людей ощущают гипоксию довольно явственно – это и есть тот звоночек, который призывает вас прислушаться к себе и действовать благоразумно.

Акклиматизация человека в горной местности на второй фазе происходит на более глубоком уровне. Главной задачей организма становится не транспортировка кислорода, а его экономия. Площадь легких разрастается, сеть капилляров расширяется. Изменения затрагивают и состав крови – в борьбу вступает эмбриональный гемоглобин, способный присоединять кислород даже при низком давлении. Эффективному использованию кислорода способствует также изменение биохимии клеток миокарда.

Осторожно: горная болезнь!

На больших высотах (от 3000 метров) новоявленных альпинистов поджидает вредный монстр, нарушающий психомоторику, вызывающий сердечную декомпенсацию и подвергающий кровотечениям слизистые оболочки, поэтому акклиматизация в горной местности – процесс серьезный. Звучит угрожающе, не так ли? Может быть, вы даже подумали, что не сильно-то и хотелось по горам ходить, раз такая опасность. Не делайте поспешных выводов, лучше сделайте разумный! А он таков: не нужно торопиться.

Подробнее нужно знать основные нюансы этой болезни. Поднимаясь в горы на автомобиле, избежать этого недуга не удастся – он лишь проявится позже: спустя 2-3 дня. В принципе, горная болезнь неизбежна, но можно пережить ее в легкой форме.

Вот основные симптомы:

Какие ощущения проявятся именно у вас, зависит от уровня вашей подготовки, общего состояния здоровья и скорости подъема. Легкие формы горной болезни необходимы организму, чтобы запустить процесс его перестройки.

Акклиматизируемся с умом: рекомендации для скорой и успешной адаптации

Как облегчить акклиматизацию в горной местности? Начинать способствовать акклиматизации следует не на высоте 1-2 тысяч метров и даже не у подножья гор – подготовку разумно начинать уже за месяц до намеченной даты путешествия.

Всем давно известно, что хороший уровень общей физической подготовки упрощает жизнь во многих сферах. Перед восхождением в горы основные усилия следует бросить на развитие выносливости: тренируйтесь с низкой интенсивностью, но длительно. Наиболее распространенный вид такого рода нагрузки – бег. Совершайте продолжительные кроссы (от сорока минут и более), следите за частотой пульса и будьте внимательны к своему сердцу – без фанатизма!

Если вы активно занимаетесь спортом, желательно немного снизить интенсивность нагрузок и уделить повышенное внимание режимам питания и сна. Прием витаминов и микроэлементов сыграет вам на руку. Кроме того, рекомендуется максимально сократить прием алкоголя, а в идеале – вовсе исключить его.

День X…

Если быть точнее, дни – их будет несколько. Первое время придется непросто – иммунитет ослаблен, вы подвержены различного рода негативным воздействиям. Чтобы удачно прошла акклиматизация в горной местности и жарком климате, нужно призвать на помощь все доступные средства защиты, и тогда путешествие удастся.

В горной местности наблюдаются резкие перепады температур, поэтому особое внимание следует уделить одежде. Она должна быть в первую очередь практичной и незамысловатой в пользовании, чтобы вы в любой момент смогли снять лишнее или, наоборот, надеть.

Питание

Особенности акклиматизации в разных природных зонах имеют схожий критерий, на который стоит обратить внимание – питание. Что касается приема пищи на высоте – имейте в виду, что аппетит нередко снижается, поэтому продукты лучше выбирать легкоусвояемые и употреблять ровно столько, сколько нужно, чтобы утолить голод. Также рекомендуется продолжать прием витаминно-минерального комплекса.

Что полезно пить

Интенсивные физические нагрузки и сухой горный воздух способствуют скорому обезвоживанию – пейте много воды. Что касается кофе и крепкого чая – их употребление на период путешествия придется приостановить. На памяти гидов бывали случаи, когда после попытки взбодриться ароматным кофе (или, тем более, энергетиком) человека приходилось срочно спускать вниз по причине резкого ухудшения самочувствия. Профессиональные альпинисты применяют особые напитки для упрощения адаптации. Например, полезно принимать смесь сахарного сиропа, лимонной и аскорбиновой кислоты. К слову, жители высокогорных местностей употребляют в пищу кислые фрукты.

Сон и двиигательная активность

Двигайтесь равномерно. Многие туристы допускают серьезную ошибку в самом начале пути, двигаясь рывками. Да, в первый день трудно сдерживать себя – от окружающего великолепия внутри буквально бушуют эмоции: такое чувство, словно невидимые крылья сами несут вас вперед. Кажется, что силы безграничны, но за это впоследствии придется дорого заплатить.

На закате дня приходит время разбивать лагерь и предаваться отдыху. К слову, сон на высоте очень полезен для того, чтобы легче прошла акклиматизация человека к холоду и высокогорью. Однако если что-то в вашем самочувствии вас не устраивает – не спешите ложиться. В случае головной боли не пренебрегайте обезболивающим, а при бессоннице – снотворным препаратом. Нельзя терпеть эти явления, они дестабилизируют ваш организм и препятствуют адаптации. Кроме того, сон должен быть крепким и действительно восстанавливающим. Перед отбоем замеряйте пульс, то же самое сделайте сразу же после пробуждения: в идеале с утра показатели должны быть ниже, чем вечером – это положительный признак отдохнувшего организма.

Собственно, это базовый объем теоретических знаний, которым, помимо рюкзака с провиантом и палаткой, должен вооружиться каждый новоявленный альпинист. Если акклиматизация организма человека пройдет успешно, тогда любой поход принесет массу незабываемых впечатлений и ярких эмоций.

Акклиматизация человека в горной местности

1. Тест по теме «Акклиматизация человека в горной местности» (6 класс)

Автор: Бабошин Никита Андреевич
На процесс акклиматизации в горах
оказывают влияние: ( 5 вариантов ответа)
А) температура воздуха;
Б) солнечная радиация;
В) влажность;
Г) повышенное атмосферное давление воздуха;
Д) пониженное атмосферное давление воздуха;
Е) пониженное давление кислорода во вдыхаемом
воздухе;
Ж) повышенное давление кислорода во вдыхаемом
воздухе.
Кислородное голодание
может привести к
______________________.
Признаки горной болезни у здоровых,
тренированных людей возникают на
высоте: ( 1 вариант ответа)
А) 1000 – 1500 метров:
Б) 2000 – 3500 метров;
В) 5000 – 6000 метров.
На кислородное голодание организм
человека реагирует увеличением
количества ________________ в
крови, повышая тем самым
количество кислорода в крови и
снижая уровень кислородного
голодания.
Атмосферный газ состоит из смеси газов. Соотнесите
название газа с его процентным соотношением в воздухе.
(Запишите образовавшиеся пары).
Азот
21%
Кислород
1%
другие газы
78%

7. . Дополните предложение.

Если в горном походе жажду утолять только талой
водой, то это может привести к нарушению водносолевого баланса. Поэтому туристам
рекомендуется пить _____________ , ___________
или __________________ .
С подъёмом на высоту процентное
содержание кислорода в воздухе
остаётся постоянным, а давление
кислорода _________________ вместе
с атмосферным.
Основными признаками горной болезни
не являются: ( 1 вариант ответа )
А) слабость;
Б) одышка;
В) повышенное сердцебиение;
Г) повышение работоспособности;
Д) головная боль;
Е) головокружение.
Признаки горной болезни у слабо
подготовленных людей возникают на
высоте: ( 1 вариант ответа )
А) 1000 – 1500 метров:
Б) 2000 – 3500 метров;
В) 5000 – 6000 метров.

11. . Дополните предложение.

Для того чтобы избежать ожогов кожи вовремя
похода в горах, все части тела должны быть
закрыты _____________ , для лица нужно
использовать ________________ , на голове должна
быть _________________.

12. Система оценок: (Всего 14 баллов )

11-14: « 5 »
8-11: « 4 »
5-8:
«3»
0-5: « 2 »

Акклиматизация в горной местности

Акклиматизация человека является адаптацией к изменившимся географической местности и климатическим условиям. Если у человека нет проблем со здоровьем, а новый климат не слишком будет отличатся от привычных, то в таком случае можно не почувствовать изменений в организме, которые все равно происходят.

Иногда очень трудно проходит акклиматизация в горной местности, особенно в высокогорных условиях. Основными факторами, которые отвечают за плохое самочувствие в такой местности, будут недостаточное количество кислорода в воздухе и низкое атмосферное давление. На высоте свыше 2000 метров, из-за нехватки кислорода в воздухе, у человека может случится кислородное голодание. Если человек адаптирован к высоте и высотным условиям, то у него вентиляция легких усиливается, увеличивается количество эритроцитов в крови. Кстати, побережье коста брава — лучшее место для отдыха.

Иногда увеличение высот может привести к возникновению у человека горной или высотной болезни, которая вызвана кислородным голоданием. Симптомами данной болезни являются отдышка, головные боли, тошнота, учащенное сердцебиение, головокружение, появление шума в ушах, общая слабость организма. Если у человека возникли такие симптомы, то нужно прекратить дальнейший подъем в горы и спустится в местность пониже. В качестве лечебных мер необходимо использовать дыхание карбогеном и кислородом, а также необходимо согревать тело грелками.

Нужно взять за основу некоторые правила для того чтобы акклиматизация в горной местности прошла без значительных проблем. Необходимо придерживаться особой тактики набора высоты, не преодолевать в день больше 500 метров, и находится на такой высоте на протяжении нескольких дней, которые можно разнообразить прогулками по горным деревням. Не нужно спешить с подъемом. Можно уменьшить общий рацион, поскольку пища усваивается хуже в условиях высокогорья.

Следует в свой рацион ввести нежирные и кислые продукты. В таком климате организму потребуется большое количество воды (около четырех литров в сутки). Не помешает несколько раз в день принимать горячую пищу. Среди лекарственных средств, которые могут стать полезными при акклиматизации в горной местности, можно взять ферменты, зубиотики, поливитамины, а также препараты для улучшения мозговой деятельности.

 

 

Высотная адаптация. Как человеческий организм приспосабливается к жизни в горах

Откровенно говоря, организм среднестатистического человека донельзя плохо приспособлен к условиям высокогорья. Эволюция создавала нас явно не для этого. Становление биологического облика Homo sapiens происходило вовсе не на заоблачных Гималайских высотах — в каких-то жалких сотнях метров над уровнем моря. Поэтому наш организм хорошо переносит лишь небольшой диапазон атмосферных давлений, а жизнь человека на высотах от 2500 метров натыкается на ряд проблем. С ростом высоты атмосферное давление снижается по экспоненте. Например, на высоте пять тысяч метров оно составляет лишь около половины от нормального давления на уровне моря. Так как общее давление воздуха падает, то и давление каждого из его компонентов (парциальное давление), в том числе и кислорода, уменьшается. А значит, альпинисту на пятикилометровой высоте с каждым вздохом будет доставаться в два раза меньше кислорода, чем скучному обывателю, живущему на уровне моря.

Вид на гору Эверест. Ее высота — 8848 метров над уровнем моря. Фото: ValentinoPhotography / Фотодом / Shutterstock

Чаще всего восходители сталкиваются с острой горной болезнью — именно ее симптомы автор этих строк ощутил на себе. Механизм ее развития до сих пор не изучен до конца, но, вероятно, он имеет общие корни с другим опаснейшим врагом альпинистов — высотным отеком мозга.

В условиях низкого атмосферного давления и нехватки кислорода (гипоксии) в мозге происходит цепочка процессов, приводящих к нарушению кровообращения, легкому отеку и увеличению внутричерепного давления. В той или иной мере горная болезнь появляется почти у всех восходителей, и чаще всего ее симптомы исчезают через несколько дней. Если же дело дошло до высотного отека мозга, жизнь альпиниста оказывается в смертельной опасности и требуется немедленная эвакуация.

Еще одна, по-настоящему парадоксальная высотная болезнь — высотный отек легких. Природа всегда экономна, и для оптимизации кровоснабжения органа дыхания в нашем организме работает механизм гипоксического сужения сосудов (по-научному — вазоконстрикции). При разном положении тела различные участки легкого могут сдавливаться и недополучать воздух. Если какой-то части легкого не хватает кислорода, то сосуды в ней сокращаются. В идеале это должно приводить к перераспределению кровотока между участками легких и обеспечивать организму максимальное поступление кислорода в любой ситуации. Так и происходит при нормальном атмосферном давлении. А в горах, при острой гипоксии, этот механизм приводит к судорожному сокращению всей сосудистой сети легких, что еще больше затрудняет и без того нелегкое добывание кислорода из разреженного воздуха. Одновременно вазоконстрикция поднимает давление в сосудах, заставляя плазму крови просачиваться через стенки капилляров. Заполняя просветы альвеол, она вспенивается при каждом вдохе и снижает эффективный объем легких. Высотный отек легких крайне опасен для жизни и настигает в среднем 4% альпинистов выше отметки в 4500 метров.

Гора Канкар-Пунсум. Ее высота — 7 570 метров над уровнем моря. Вероятно, самая высокая непокоренная вершина в мире. Фото: Gradythebadger / Wikipedia

Красные кровяные тельца, эритроциты, — ключевой компонент системы транспорта кислорода в организме. Именно они, а точнее белок гемоглобин, которым они забиты под завязку, улавливает кислород в легких, разносит его по телу и отдает тканям в капиллярах наших органов. Через одну-две недели пребывания на высоте количество эритроцитов, а значит, и содержание гемоглобина в крови возрастает. Одновременно растет ее кислородная емкость и устойчивость человека к гипоксии. Но до сих пор оставался непонятен феномен быстрой акклиматизации. Почему часто всего несколько дней, проведенных на высоте, ставят на ноги человека, страдающего острой горной болезнью? Недавняя статья, опубликованная в журнале Journal of Proteome Research, проливает свет на этот процесс. Оказывается, все самые захватывающие события в эти первые несколько суток на высоте происходят не снаружи, а внутри наших эритроцитов.

Физиологам давно известно, что гемоглобин эффективнее связывает кислород в более щелочной среде (при повышении значения pH), а отдача кислорода лучше происходит при увеличении кислотности (низкие рН). Углекислый газ, растворяясь в крови, дает слабую углекислоту. При этом углекислый газ образуется в тканях, а удаляется из организма в легких с выдохом. Получается, что большое количество углекислого газа в тканях заставляет гемоглобин охотнее отдавать кислород, а его малая концентрация в легких, наоборот, стимулирует гемоглобин захватывать кислород. Этот эффект получил у физиологов название эффект Бора. Он прекрасно работает на уровне моря, но вот в горах этот изящный природный механизм начинает барахлить. С высотой давление воздуха, а значит, и парциальное давление углекислого газа в нем стремительно падает. Углекислый газ уходит из крови, а кровь защелачивается. Гемоглобин начинает все хуже отдавать связанный кислород в тканях. Выход из сложившейся ситуации очевиден: нужно срочно закислить кровь, ну или хотя бы цитоплазму эритроцитов. Исследования показали, что так все и происходит.

Если эритроцит находится в состоянии нормоксии, то есть нормально обеспечен кислородом, разложение глюкозы в нем идет по пентозофосфатному пути. Этот путь — каскад биохимических реакций, за счет которых синтезируется вещество НАДФ•H — очень ценная молекула-восстановитель. Она необходима эритроциту для ремонта постоянно окисляемой клеточной мембраны. Ведь через мембрану непрерывно проходит огромный поток агрессивного окислителя — кислорода, буквально обугливая ее молекулы-фосфолипиды.

Вулкан Эльбрус — самая высокая горная вершина России и Европы. Ее высота — 5642 метра над уровнем моря. Фото: LxAndrew / Wikipedia

Параллельно существует другой важнейший метаболический путь — гликолиз, генерирующий энергию и вырабатывающий кислый продукт обмена — молочную кислоту. Однако при нормоксии он максимально заторможен. Так происходит из-за того, что ферменты, необходимые для его реализации, прочно связаны с мембранным белком, имеющим странное название — анионный транспортный белок полосы 3 (он называется так потому, что при разделении белков эритроцитов методом гель-электрофореза его нашли в третьей полосе).

А теперь хозяин наших эритроцитов оказывается в высокогорье, и у него начинается нехватка кислорода — гипоксия. Как только в клетке появляется достаточно гемоглобина, свободного от кислорода, он взаимодействует с белком полосы 3, выпуская на волю ферменты гликолиза, начинающие разлагать глюкозу до молочной кислоты. Уже на следующий день после подъема на высоту этот сдвиг начинает медленно, но верно увеличивать содержание молочной кислоты в клетке, компенсируя недостаток углекислоты и заставляя гемоглобин лучше отдавать кислород в тканях. К началу третьей недели на высоте эти метаболические изменения выходят на плато, и акклиматизацию альпиниста можно считать законченной.

Вообще, уникальность высокогорья в том, что оно поставило человека в тяжелые условия, выработать к которым культурную адаптацию оказалось решительно невозможно. Теплая одежда, крыша над головой и огонь в очаге просты и отлично защитят от холода и непогоды. Но что делать с недостатком кислорода? Газовые баллоны и барокамеры предполагают высокий уровень технологии, ставший доступным только в последние 100 лет. Но неугомонную эволюцию всегда было тяжело поставить в тупик. И там, где технология оказалась бессильна, на помощь пришел беспощадный естественный отбор. Тысячи лет жизни на высоте обеспечили коренным народностям горных регионов уникальные механизмы устойчивости.

Наиболее исследованы андский и тибетский типы адаптации. У коренного населения Анд — индейцев кечуа и аймара — объем легких больше, а частота дыхания на высоте ниже, чем у пришельцев снизу. По сравнению с жителями равнины и даже с тибетцами в их крови гораздо больше эритроцитов, переносящих кислород, а значит, и гемоглобина. Это позволяет их крови эффективнее захватывать кислород в легких и переносить его в ткани.

Женщина народа кечуа на соляных террасах в перуанских Андах. Фото: Christian Vinces / Фотодом / Shutterstock

Генетические анализы показывают наследственность этих признаков, но одновременно все они очень похожи на изменения, происходящие в организме человека, недавно поселившегося в высокогорье. Кечуа и аймара пришли в Анды примерно 11 тысяч лет назад. Этого времени едва хватило для начала эволюционных процессов. Такой «поверхностный» тип адаптации привел к тому, что кечуа и аймара чувствуют себя на высоте гораздо увереннее жителей равнины. Но одновременно это принесло свои проблемы. Среди аборигенного населения Анд высока распространенность состояния, получившего название хронической горной болезни (не путать с острой!). Высокое содержание эритроцитов в крови приводит к ее загустению и увеличивает давление в сосудах легких. И без того умеренный темп дыхания, характерный для аймара и кечуа, с возрастом снижается, приводя к постоянному недостатку кислорода и еще большему росту содержания гемоглобина. Хроническая горная болезнь появляется лишь при длительной жизни в высокогорье, обычно в пожилом возрасте, и исчезает при переселении вниз.

Гораздо более глубокие адаптации обнаружились у горцев Центральной Азии. Выяснилось, что у тибетцев и этнически близких к ним шерпов резко повышена частота дыхания. При этом, вопреки ожиданиям, у них лишь слегка увеличен гемоглобин — 16,9 г/100 мл при норме в 13−15 г для человека на уровне моря. В то же время по сравнению с обычными людьми их ткани производят почти в два раза больше окиси азота — одного из главных сосудорасширяющих факторов в организме человека. Именно поэтому их капиллярное русло намного шире, чем у жителей более низких районов. А главное, это помогает им избежать одной из главных физических проблем всех альпинистов — гипоксической вазоконстрикции. В норме у большинства тибетцев и шерпов этот гибельный для альпинистов рефлекс вообще не работает. Поэтому высотный отек легких у них — редкость.

Носильщик в Непале. Фото: Rickson Davi Liebano / Фотодом / Shutterstock

Исследования показывают, что коренное население Тибета и Гималаев мигрировало в эти места около 25 000 лет назад. Этого времени эволюции уже хватило, чтобы приспособить их организмы к суровым горным условиям на качественно лучшем уровне, чем у индейцев Анд. Исследования генома тибетцев показали, что они обладают своеобразными вариантами генов EGLN1, PPARA и EPAS1, кодирующих белки, которые участвуют в созревания новых эритроцитов. Еще одним важнейшим геном этого ряда оказался EPAS1. По-видимому, тибетские варианты этих генов блокируют избыточное образование эритроцитов, не доводя дело до хронической горной болезни. Однако самое захватывающее выяснилось при анализе однонуклетидных полиморфизмов — отличий в структуре гена на отдельный нуклеотид. Оказалось, что тибетский вариант гена EPAS1, ассоциированный со сниженным содержанием гемоглобина в крови, уникален и совпадает с вариантом этого гена, найденного в геноме денисовского человека. Того самого загадочного гоминида, чья фаланга пальца была найдена в Денисовой пещере на Алтае и который умудрился оставить свой след в геноме меланезийцев и, как мы теперь знаем, помог тибетцам приспособиться к суровым горным условиям.

 Дмитрий Лебедев

Акклиматизационный человек в высокогорье. Как облегчить акклиматизацию в высокогорье

Горы — безбрежный простор, свобода и отдых для уставшей души. «В горах моего сердца…» — писал поэт Роберт Бернс. Неужели возможно остаться равнодушным к этим изгибам местности, однажды покорившим их вершины? Между тем у альпинистов не все так идеально, как это видно на фотографиях. Очень важен для акклиматизации человека в высокогорье. Уже на высоте около тысячи метров неподготовленный корпус начинает выражать свое замешательство.

Почему возникает болезнь?

Все мы со школы знаем, что с увеличением высоты давление воздуха снижается, что никак не может повлиять на организм человека. Отсутствие информации может помешать вам в полной мере насладиться высокогорными путешествиями. Итак, если вы задумали покорение вершин, пусть эта статья станет отправной точкой ваших знаний: она об акклиматизации в высокогорье.

Горный климат

С чего начать акклиматизацию человека в высокогорье? Сначала несколько слов о том, какой климат ждет вас на вершине.Как уже было сказано, атмосферное давление там низкое, и каждые 400 метров подъема оно снижается примерно на 30 мм рт. статья, сопровождающаяся снижением концентрации кислорода. Воздух чистый и влажный, с высотой количество осадков увеличивается. Через 2-3 тысячи метров климат называют альпийским, и здесь уже необходимо соблюдать определенные условия, чтобы плавно адаптироваться и продолжать восхождение.

Рекомендуется

Что делать, если у вас потрескалась кожа на руках?

Каждый из нас хоть раз в жизни сталкивается с небольшой, но очень, когда трещина на коже на руках.В это время появляются раны разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. …

Что такое акклиматизация, в чем ее особенности в горной местности?

Проще говоря, акклиматизация в высокогорье — это приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды. Снижение концентрации кислорода в воздухе приводит к развитию гипоксии — кислородного голодания. Если не принять меры, то обычная головная боль может перерасти в более неприятные явления.

Наше тело — поистине удивительная система. Трудно представить более четкий и понятный механизм. Чувствуя любые изменения, он пытается к ним адаптироваться, аккумулируя все их ресурсы. Он подает нам сигналы, если что-то не в порядке, поэтому мы можем помочь ему справиться с угрозой. Но часто мы этого не слышим, просто игнорируем дискомфорт, считая его обычным проявлением слабости — а порой позже это нам дорого обходится. Поэтому важно научиться концентрироваться на ощущениях.

Фазы акклиматизации

Таким образом, акклиматизация человека в горной местности происходит в два этапа. Сначала — кратковременные: чувствуя недостаток кислорода, мы начинаем дышать глубже, потом чаще. Увеличивается количество переносчиков кислорода, эритроцитов, крови, а также содержание сложного белка гемоглобина. Порог здесь индивидуальный — он варьируется в зависимости от ряда факторов: возраста, физической подготовки, состояния здоровья и других.

Поддержание стабильности центральной нервной системы — приоритетная задача, поэтому львиная доля кислорода, который нам удалось извлечь из воздуха, направляется в мозг.В результате другие органы получают меньше. Преодолевая рубеж в 2000 м, большинство людей ощущают гипоксию вполне очевидной — это колокол, который призывает прислушиваться к себе и действовать с умом.

Акклиматизация человека в высокогорье на втором этапе происходит на более глубоком уровне. Основная задача организма — не транспортировка кислорода, а его экономия. Область света расширяется, сеть капилляров расширяется. Изменения сказываются на составе крови — наступает борьба, гемоглобин плода способен присоединять кислород даже при низком давлении.Эффективное использование кислорода также способствует изменению биохимии клеток миокарда.

Осторожно: высотная болезнь!

На большой высоте (3000 метров) новоявленных альпинистов ждет плохое чудовище, ломающее психометрика, вызывающее декомпенсацию сердца и подвергающееся кровотечению слизистые оболочки, поэтому акклиматизация в горной местности — процесс серьезный. Звучит зловеще, не правда ли? Может, вы даже думали, что не сильно — и хотели, чтобы в горы сходила сразу эта опасность.Не торопитесь с выводами, лучше делать разумные! И вот что: не нужно торопиться.

Еще нужно знать основные нюансы этого заболевания. Подняться на гору на машине избежать этой болезни не удастся — она ​​проявится поздно только через 2-3 дня. В принципе, горная болезнь неизбежна, но вы можете пережить ее в виде света.

Вот основные симптомы:

  • Головная боль, слабость.
  • Бессонница.
  • Одышка, учащенный пульс.
  • Тошнота и рвота.

То, что, по вашему мнению, выйдет из вас, зависит от вашего уровня подготовки, общего состояния здоровья и скорости восстановления. Легкие формы высотной болезни необходимы организму для начала процесса перестройки.

Acklimatiseras с умом: рекомендации для быстрой и успешной адаптации

Как облегчить акклиматизацию в гористой местности? Для начала облегчить акклиматизацию нужно не на высоте 1-2 тысяч метров и даже не у подножия гор — тренировку целесообразно начинать за месяц до предполагаемой даты путешествия.

Всем давно известно, что хороший уровень общефизической подготовки облегчает жизнь во многих сферах. Перед восхождением основное усилие следует направить на тренировку на выносливость: тренироваться с небольшой интенсивностью, но длительно. Самая распространенная форма такой нагрузки — бег. Делайте длинные кресты (сорок минут), следите за своим сердцем и будьте внимательны к его сердцу — без фанатизма!

Если вы занимаетесь спортом, желательно снизить уровень интенсивности и сосредоточиться на режимах мощности и сне.Витамины и минералы сыграют вам на руку. Кроме того, рекомендуется минимизировать употребление алкоголя, а в идеале — не исключать его.

День X…

Если точнее, дней — будет несколько. Первое время будет тяжело — иммунная система ослаблена, вы подвержены различным негативным воздействиям. Чтобы успешно пройти акклиматизацию в горной местности и жарком климате, нужно вызвать на помощь все доступные средства защиты, и тогда путешествие увенчается успехом.

В высокогорье бывают резкие перепады температур, поэтому особое внимание следует уделить одежде. Он должен быть в первую очередь практичным и несложным в использовании, чтобы можно было удалить лишнее или, наоборот, надеть.

Питание

Особенности акклиматизации в разных природных зонах имеют схожий критерий, на который следует обращать внимание — питание. Что касается еды на высоте — имейте в виду, что аппетит часто снижается, поэтому продукты лучше выбирать легкоусвояемые, и съесть столько, сколько нужно, чтобы утолить голод.Также рекомендуется продолжить прием витаминно-минерального комплекса.

Что полезно пить?

Интенсивные упражнения и сухой горный воздух способствуют быстрому обезвоживанию — пейте много воды. Что касается кофе и чая — их употребление на время путешествия придется приостановить. В справочниках памяти были случаи, когда после попытки подбодрить ароматным кофе (или энергией) человека приходилось рушить из-за резкого ухудшения самочувствия. Профессиональные альпинисты используют специальные напитки для облегчения адаптации.Например, полезно приготовить смесь сахарного сиропа, лимонной и аскорбиновой кислот. Кстати, жители альпийских районов едят кислые фрукты.

Сон и активность двигателя

Двигайтесь равномерно. Многие туристы вначале совершают серьезную ошибку, двигаясь рывками. Да, в первый день сложно себя сдержать — от внешнего великолепия внутри буквально бушуют эмоции: ощущение, будто невидимые крылья несут вас вперед. Кажется, что сила безгранична, но потом за нее придется дорого заплатить.

В конце дня приходит время разбить лагерь и отдохнуть. Кстати, сон на высоте очень полезен для того, чтобы человек прошел акклиматизацию к холоду и высоким горам. Однако если что-то в вашем здоровье вас не устраивает — не спешите. При головной боли не стоит пренебрегать обезболивающим, а при бессоннице — снотворным. Вы не можете терпеть эти эффекты, они дестабилизируют ваше тело и мешают адаптации. Кроме того, сон должен быть крепким и действительно бодрящим.Прежде чем повесить трубку, измерьте пульс, сделайте то же самое сразу после пробуждения: в идеале утром показатели должны быть ниже, чем вечером — это положительный признак отдохнувшего организма.

Собственно, это базовый объем теоретических знаний, которым, помимо рюкзака с провизией и палатки, должен вооружиться каждый новорожденный альпинист. Если акклиматизация человеческого организма пройдет успешно, то любое путешествие принесет незабываемые впечатления и яркие эмоции.

Акклиматизация человека в высокогорье. Как облегчить акклиматизацию в высокогорье

Горы — бескрайний простор, раздолье и отдых неутомимой души. «В горах мое сердце …» — писал поэт Роберт Бернс. В самом деле, можно ли остаться равнодушным к этим изгибам рельефа, однажды покорив их вершины? Между тем, у альпинистов не все так идеально, как это видно на фотографиях. Очень важна правильная акклиматизация человека в горной местности.Уже на высоте около тысячи метров неподготовленный организм начинает выражать свое недоумение.

Почему возникает недомогание?

Все мы со школьной скамьи знаем, что с повышением давления воздуха снижается, что не может не сказываться на организме человека. Недостаточная осведомленность может помешать вам в полной мере насладиться высотным путешествием. Итак, если вы настроены покорять вершины, пусть эта статья станет отправной точкой ваших знаний: она будет об акклиматизации в горной местности.

Горный климат

Где начать акклиматизацию? Человек в высокогорье? Для начала несколько слов о том, какой климат ждет вас на высоте. Как уже было сказано, атмосферное давление там низкое, и каждые 400 м высоты оно снижается примерно на 30 мм рт. Сопровождается снижением концентрации кислорода. Воздух здесь чистый и влажный, количество осадков увеличивается с высотой. Через 2-3 тысячи метров климат называют высокогорным, и здесь необходимо соблюдать определенные условия, чтобы безболезненно адаптироваться и продолжить восхождение.

Что такое акклиматизация, в чем ее особенности в высокогорье?

Проще говоря, акклиматизация в высокогорье — это адаптация организма к изменившимся условиям окружающей среды. Снижение концентрации кислорода в воздухе приводит к развитию гипоксии — кислородного голодания. Если не принять меры, обычная головная боль может перерасти в более неприятные явления.

Наше тело — поистине удивительная система. Трудно представить более четкий и понятный механизм.Чувствуя любые изменения, он стремится к ним адаптироваться, аккумулируя все свои ресурсы. Он дает нам сигналы, если что-то не так, чтобы мы могли помочь ему справиться с угрозой. Но часто мы этого не слышим, просто игнорируем дискомфорт, считая его обычным проявлением слабости — а потом иногда это дорого обходится нам. Поэтому так важно научиться концентрироваться на своих чувствах.

Фазы акклиматизации

Итак, акклиматизация человека в высокогорье происходит в два этапа.Первый кратковременный: чувствуя недостаток кислорода, мы начинаем дышать глубже, а затем чаще. Увеличивается количество переносчиков кислорода, эритроцитов крови, а также содержание в них сложного белка гемоглобина. Порог чувствительности здесь индивидуален — он варьируется в зависимости от ряда факторов: возраста, физической подготовки, состояния здоровья и других.

Сохранение стабильности систем центральной нервной системы — первоочередная задача, поэтому львиная доля кислорода, который нам удалось извлечь из воздуха, направляется в мозг.Как следствие, остальная часть тела получает меньше. Преодолевая рубеж в 2000 м, большинство людей достаточно отчетливо ощущают гипоксию — это колокол, который призывает прислушиваться к себе и действовать с умом.

Акклиматизация человека в горной местности на втором этапе происходит на более глубоком уровне. Основная задача организма — не транспортировка кислорода, а его экономия. Расширяется область легких, расширяется капиллярная сеть. Изменения сказываются на составе крови — в борьбу вступает эмбриональный гемоглобин, способный присоединить кислород даже при низком давлении.Эффективному использованию кислорода также способствует изменение биохимии клеток миокарда.

Осторожно: горная болезнь!

На больших высотах (от 3000 метров) новоявленных альпинистов ждет вредоносное чудовище, нарушающее психомоторное состояние, вызывающее сердечную декомпенсацию и кровотечение слизистых оболочек, поэтому акклиматизация в горах — серьезный процесс. Звучит угрожающе, не правда ли? Может быть, вы даже думали, что не очень хотите гулять по горам, раз уж такая опасность.Не делайте поспешных выводов, лучше делайте разумные! А он такой: не торопись.

Более подробно нужно знать основные нюансы этого заболевания. Поднимаясь в горы на машине, этого недуга не избежать — он появится позже: через 2-3 дня. В принципе, горная болезнь неизбежна, но пережить ее можно в легкой форме.

Вот основные симптомы:

  • Головная боль, слабость.
  • Бессонница.
  • Одышка, учащенный пульс.
  • Тошнота и рвота.

Какие ощущения появятся у вас, зависит от уровня вашей подготовки, общего состояния здоровья и скорости восстановления. Легкие формы горной болезни необходимы организму для начала процесса перестройки.

Акклиматизация с умом: рекомендации для ранней и успешной адаптации

Как облегчить акклиматизацию в высокогорье? Начинать способствовать акклиматизации следует не на высоте 1-2 тысячи метров и даже не у подножия гор — Подготовку целесообразно начинать за месяц до планируемой даты поездки.

Всем давно известно, что хороший уровень общей физической подготовки упрощает жизнь во многих сферах. Перед восхождением в горы основные усилия следует направить на развитие выносливости: упражнения невысокой интенсивности, но продолжительные. Самая распространенная форма такой нагрузки — бег. Делайте длительные кресты (от сорока минут и более), следите за пульсом и будьте внимательны к своему сердцу — без фанатизма!

Если вы активно занимаетесь спортом, желательно немного снизить интенсивность нагрузки и уделить повышенное внимание режимам питания и сна.Прием витаминов и микроэлементов сыграет вам на руку. Кроме того, рекомендуется максимально минимизировать употребление алкоголя, а в идеале — полностью исключить его.

День X …

Точнее будет несколько дней. Первое время будет сложно — иммунитет ослаблен, вы подвержены различным негативным воздействиям. Чтобы успешно пройти акклиматизацию в горной местности и жарком климате, нужно вызвать на помощь все доступные средства защиты, и тогда путешествие увенчается успехом.

В высокогорье наблюдаются резкие перепады температур, поэтому особое внимание следует уделить одежде. Он должен быть в первую очередь практичным и несложным в использовании, чтобы можно было в любой момент убрать лишнее или, наоборот, надеть.

Питание

Особенности акклиматизации в разных природных зонах имеют схожий критерий, на который следует обратить внимание — питание. Что касается приема пищи на высоте — имейте в виду, что аппетит часто снижается, поэтому продукты лучше выбирать легкоусвояемые и употреблять ровно столько, сколько необходимо для утоления голода.Также рекомендуется продолжить прием витаминно-минерального комплекса.

Что полезно пить?

Интенсивные физические нагрузки и сухой горный воздух способствуют быстрому обезвоживанию — пейте много воды. Что касается кофе и крепкого чая — их употребление на время путешествия придется приостановить. На памяти экскурсоводов были случаи, когда после попытки поднять настроение ароматным кофе (или тем более энергетическим) человека приходилось срочно опускать из-за внезапного ухудшения самочувствия.Профессиональные альпинисты используют специальные напитки для облегчения адаптации. Например, полезно принимать смесь сахарного сиропа, лимонной кислоты и аскорбиновой кислоты. Кстати, жители высокогорья едят кислые плоды.

Сон и двигательная активность

Двигайтесь равномерно. Многие туристы совершают серьезную ошибку в самом начале пути, двигаясь рывками. Да, в первый день сложно себя сдержать — эмоции буквально бушуют от окружающего великолепия внутри: такое ощущение, что невидимые крылья сами несут вперед.Вроде бы силы безграничны, но за это потом придется дорого заплатить.

На закате наступает время разбить лагерь и насладиться отдыхом. Кстати, спать на высоте очень полезно для того, чтобы человеку было легче акклиматизироваться к холоду и высоким горам. Однако если что-то в вашем здоровье вас не устраивает — не спешите спать. При головной боли не пренебрегайте обезболивающим, а при бессоннице — снотворным. Вы не можете терпеть эти явления, они дестабилизируют ваш организм и мешают адаптации.К тому же мечта должна быть крепкой и действительно укрепляющей. Измерьте пульс перед отпуском, сделайте то же самое сразу после пробуждения: в идеале утром показатели должны быть ниже, чем вечером — это положительный признак отдохнувшего организма.

Собственно, это базовый объем теоретических знаний, которым, помимо рюкзака с провизией и палатки, должен вооружиться каждый новоиспеченный альпинист. Если акклиматизация организма человека пройдет успешно, то любое путешествие принесет массу незабываемых впечатлений и ярких эмоций.

p >>

Полногеномный анализ показывает адаптацию тибетских овец к большой высоте.

  • Thompson, L.G. et al. Тысячелетняя запись южноазиатского муссона из кернов гималайского льда в высоком разрешении. Science 289, 1916–1920 (2000).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Пикок, А. Дж. Кислород на большой высоте. Brit Med J (Bmj) 317, 1063–1066 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • Блюмталер, М., Ambach, W. & Ellinger, R. Увеличение солнечного УФ-излучения с высотой. J. Photoch Photobio B 39, 130–134 (1997).

    CAS Статья Google ученый

  • Ge, R. L. et al. Проект последовательности генома тибетской антилопы. Нац Коммуна 4, 1858, DOI: 10.1038 / ncomms2860 (2013).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Gou, X.и другие. Полногеномное секвенирование шести пород собак с постоянной высоты показывает адаптацию к высокогорной гипоксии. Genome Res. 24, 1308–1315, DOI: 10.1101 / gr.171876.113 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Li, Y. et al. Изменчивость популяции выявила высотную адаптацию тибетских мастифов. Mol Biol. Evol. 31, 1200–1205, DOI: 10.1093 / molbev / msu070 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Линьсинь, Д.Генетические ресурсы животных в Китае (China Agriculture Press, 2011).

  • Cai, D.-W., Han, L., Zhang, X.-L., Zhou, H. & Zhu, H. Анализ ДНК археологических останков овец из Китая. J Archaeol Sci. 34, 1347–1355 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Li, M. et al. Геномный анализ позволяет выявить различные модели отбора у домашних свиней и тибетских кабанов. Нат Генет 45, 1431–1438, DOI: 10.1038 / ng.2811 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Qiu, Q. et al. Геном яка и приспособление к жизни на большой высоте. Нат Генет 44, 946–949, DOI: 10.1038 / ng.2343 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Qu, Y. et al. Геном наземной синицы свидетельствует об адаптации птиц к жизни на больших высотах на Тибетском плато.Нац Коммуна 4, 2071, DOI: 10.1038 / ncomms3071 (2013).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed Google ученый

  • Simonson, T. S. et al. Генетические свидетельства высотной адаптации в Тибете. Science 329, 72–75, DOI: 10.1126 / science.1189406 (2010).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Yi, X. et al. Секвенирование 50 экзомов человека показывает адаптацию к большой высоте.Science 329, 75–78, DOI: 10.1126 / science.11

    (2010).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Сторц, Дж. Ф. Функция гемоглобина и физиологическая адаптация к гипоксии у высокогорных млекопитающих. J Mammal 88, 24–31 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Вебер Р. Э. Высотные адаптации гемоглобинов позвоночных.Resp Physiol Neurobi 158, 132–142, DOI: 10.1016 / j.resp.2007.05.001 (2007).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Вебер Р. Э. и Фаго А. Функциональная адаптация и ее молекулярная основа в гемоглобинах, нейроглобинах и цитоглобинах позвоночных. Resp Physiol Neurobi 144, 141–159, DOI: 10.1016 / j.resp.2004.04.018 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • Билл, К.М. Два пути к функциональной адаптации: тибетцы и высокогорные жители Анд. P Natl Acad Sci. USA 104, Suppl 1, 8655–8660, DOI: 10.1073 / pnas.0701985104 (2007).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Beall, C. M. et al. Эфиопский образец адаптации человека к высотной гипоксии. P Natl Acad Sci. USA 99, 17215–17218, DOI: 10.1073 / pnas.252649199 (2002).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Сторц, Дж.Ф., Скотт, Г. Р. и Чевирон, З. А. Фенотипическая пластичность и генетическая адаптация к высокогорной гипоксии у позвоночных. J Exp Biol. 213, 4125–4136 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Сторц, Дж. Ф. и Морияма, Х. Механизмы адаптации гемоглобина к высотной гипоксии. High Alt Med Biol. 9, 148–157, DOI: 10.1089 / ham.2007.1079 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Пиччинини, М., Kleinschmidt, T., Jurgens, K. D. & Braunitzer, G. Первичная структура и свойства связывания кислорода гемоглобина из гуанако (Lama guanacoe, Tylopoda). Биол. Chem Hoppe Seyler 371, 641–648 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • Джессен, Т. Х., Вебер, Р. Э., Ферми, Г., Тейм, Дж. И Браунитцер, Г. Адаптация гемоглобинов птиц к большим высотам: демонстрация молекулярного механизма с помощью белковой инженерии.P Natl Acad Sci. USA 88, 6519–6522 (1991).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Liang, Y., Hua, Z., Liang, X., Xu, Q. & Lu, G. Кристаллическая структура гемоглобина гусиного гуся в дезокси-форме: аллостерический механизм видов гемоглобина с высоким сродство к кислороду. J Mol Biol. 313, 123–137, DOI: 10.1006 / jmbi.2001.5028 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Чжан Дж.и другие. Кристаллическая структура гемоглобина с высоким сродством к кислороду (гемоглобин гусиного гуся в кислородной форме). J Mol Biol. 255, 484–493, DOI: 10.1006 / jmbi.1996.0040 (1996).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Storz, J. F. et al. Эволюционное и функциональное понимание механизма, лежащего в основе высотной адаптации гемоглобина оленьих мышей. P Natl Acad Sci. USA 106, 14450–14455 (2009).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Сторц, Дж.F. et al. Молекулярные основы высотной адаптации мышей-оленей. Plos Genet 3, e45, DOI: 10.1371 / journal.pgen.0030045 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Причард, Дж. К., Стивенс, М. и Доннелли, П. Вывод о структуре популяции с использованием данных мультилокусного генотипа. Genetics 155, 945–959 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Бруно, В.Дж., Соччи, Н. Д. и Халперн, А. Л. Взвешенное соединение соседей: вероятностный подход к реконструкции филогении на основе расстояния. Mol Biol. Evol. 17, 189–197 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • Weir, B. S. и Cockerham, C. C. Оценка F-статистики для анализа структуры населения. Evolution 38, 1358–1370, DOI: 10.2307 / 2408641 (1984).

    CAS Статья Google ученый

  • Антао, Т., Lopes, A., Lopes, R.J., Beja-Pereira, A. & Luikart, G. LOSITAN: инструмент для обнаружения молекулярной адаптации на основе метода Fst-выброса. BMC Bioinformatics 9, 323, DOI: 10.1186 / 1471-2105-9-323 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Rousset, F. genepop’007: полная переработка программного обеспечения genepop для Windows и Linux. Mol Ecol Resour 8, 103–106, DOI: 10.1111 / j.1471-8286.2007.01931.x (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Sabeti, P.C. et al. Положительный естественный отбор в человеческом роде. Science 312, 1614–1620, DOI: 10.1126 / science.1124309 (2006).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed Google ученый

  • Пруитт, К. Д., Татусова, Т. и Маглотт, Д. Р. Справочная последовательность NCBI (RefSeq): тщательно подобранная база данных неизбыточных последовательностей геномов, транскриптов и белков.Nucleic Acids Res. 33, D501–504, DOI: 10.1093 / nar / gki025 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Minet, E. et al. Активация ERK при гипоксии: участие в активации HIF-1. Febs Lett. 468, 53–58 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • Уилки, А. О. Противораковые препараты для лечения врожденных дефектов. Нат Генет 39, 1057–1059, DOI: 10.1038 / ng0907-1057 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Кофлин, Дж. Дж., Стэнг, С. Л., Дауэр, Н. А. и Стоун, Дж. С. RasGRP1 и RasGRP3 регулируют пролиферацию В-клеток, облегчая передачу сигналов В-клеточный рецептор-Ras. J. Immunol. 175, 7179–7184 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • Yamashita, S. et al. CalDAG-GEFIII активация Ras, R-ras и Rap1.J Biol. Chem. 275, 25488–25493, DOI: 10.1074 / jbc.M003414200 (2000).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Маккормик, сигнализация Ф. Рас и NF1. Curr Opin Genet Dev 5, 51–55 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • Bollag, G. et al. Потеря NF1 приводит к активации сигнального пути Ras и приводит к аберрантному росту гематопоэтических клеток.Nat Genet 12, 144–148, DOI: 10.1038 / ng0296-144 (1996).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Sharma, A. et al. Новая роль белка восстановления мышц дисферлина в адгезии эндотелиальных клеток и ангиогенезе. Arterioscl Throm Vas 30, 2196–2204, DOI: 10.1161 / ATVBAHA.110.208108 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • Луо, З. и др.МикроРНК-200C и -150 играют важную роль в дифференцировке эндотелиальных клеток и васкулогенезе, воздействуя на репрессор транскрипции ZEB1. Стволовые клетки 31, 1749–1762, DOI: 10.1002 / stem.1448 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Мартин, А. и Кано, А. Опухоль: Twist1 связывает ЕМТ с самообновлением. Nat Cell Biol. 12, 924–925, DOI: 10.1038 / ncb1010-924 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Семенца, Г.L., Nejfelt, M.K., Chi, S.M. & Antonarakis, S.E. индуцируемые гипоксией ядерные факторы связываются с энхансерным элементом, расположенным на 3 ’к гену эритропоэтина человека. P Natl Acad Sci. USA 88, 5680–5684 (1991).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Капицинов П. П. и др. Печеночный HIF-2 регулирует эритропоэтические реакции на гипоксию при почечной анемии. Кровь 116, 3039–3048, DOI: 10.1182 / blood-2010-02-270322 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Семенца, Г.L. & Wang, G.L. Ядерный фактор, индуцированный гипоксией посредством синтеза белка de novo, связывается с энхансером гена эритропоэтина человека в участке, необходимом для активации транскрипции. Mol Cell Biol. 12. С. 5447–5454 (1992).

    CAS Статья Google ученый

  • Wang, L. et al. Эритропоэтин активирует SOCS2 в нейрональных клетках-предшественниках, полученных из SVZ взрослых крыс. Нейроотчет 15, 1225–1229 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • Линосси, Э.М., Бабон, Дж. Дж., Хилтон, Д. Дж. И Николсон, С. Е. Подавление передачи сигналов цитокинов: перспектива SOCS. Рост цитокинов F R 24, 241–248, DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2013.03.005 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • Фудзита, Х. Молекулярный механизм биосинтеза гема. Tohoku J Exp. Med. 183, 83–99 (1997).

    CAS Статья Google ученый

  • Tian, ​​Q.и другие. Lon-пептидаза 1 (LONP1) -зависимое расщепление митохондриального белка синтазы 5-аминолевулиновой кислоты гемом в клетках печени человека. J Biol. Chem. 286, 26424–26430, DOI: 10.1074 / jbc.M110.215772 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Голдберг, М. А., Даннинг, С. П. и Банн, Х. Ф. Регулирование гена эритропоэтина: доказательства того, что датчик кислорода представляет собой гемовый белок. Science 242, 1412–1415 (1988).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Fukuda, R. et al. HIF-1 регулирует субъединицы цитохромоксидазы для оптимизации эффективности дыхания в гипоксических клетках. Ячейка 129, 111–122, DOI: 10.1016 / j.cell.2007.01.047 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Cai, Q. et al. Последовательность генома наземной синицы Pseudopodoces humilis и ее адаптация к большой высоте.Genome Biol. 14, R29, DOI: 10.1186 / GB-2013-14-3-r29 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Das, S. S. et al. Регулирование продукции дипептидилпептидазы 4 в адипоцитах глюкозой. Синдр диабетического метаболизма ожирения 7, 185–194, DOI: 10.2147 / DMSO.S62610 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Холман Р.Р., Пол, С. К., Бетел, М. А., Мэтьюз, Д. Р. и Нил, Х. А. 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med. 359, 1577–1589, DOI: 10.1056 / NEJMoa0806470 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Zheng, T. P. et al. Повышенная активность DPP4 в плазме предсказывает новое начало атеросклероза в связи с его провоспалительными эффектами у китайцев в течение четырехлетнего периода: проспективное исследование.Атеросклероз 235, 619–624, DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2014.05.956 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Рен, Д., Коллингвуд, Т. Н., Ребар, Э. Дж., Вольф, А. П. и Кэмп, Х. С. Нокдаун PPARgamma с помощью сконструированных факторов транскрипции: экзогенный PPARgamma2, но не PPARgamma1, реактивирует адипогенез. Джин Дев 16, 27–32, DOI: 10.1101 / gad.953802 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Йылмаз-Айдоган, Г.и другие. Различные эффекты SNP PPARA, PPARG и ApoE на липиды сыворотки у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия диабета. Ген 523, 20–26, DOI: 10.1016 / j.gene.2013.03.136 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Хоппелер, Х., Фогт, М., Вейбель, Э. Р. и Флюк, М. Ответ митохондрий скелетных мышц на гипоксию. Exp. Physiol. 2003. Т. 88. С. 109–119.

    CAS Статья Google ученый

  • Ла-Рошель, W.J. et al. PDGF-D, новый фактор роста, активируемый протеазой. Nat Cell Biol. 3, 517–521, DOI: 10.1038 / 35074593 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Scortegagna, M. et al. Множественная патология органов, метаболические нарушения и нарушение гомеостаза активных форм кислорода у мышей Epas1 — / -. Нат Генет 35, 331–340, DOI: 10.1038 / ng1266 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Куси, Э.и другие. Мутант G37R SOD1 изменяет активность митохондриального комплекса I, поглощение Ca (2+) и продукцию АТФ. Cell Calcium 49, 217–225, DOI: 10.1016 / j.ceca.2011.02.004 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • ван Патот, М. К. и Гассманн, М. Гипоксия: адаптация к большой высоте путем мутации EPAS-1, гена, кодирующего HIF-2альфа. High Alt Med. Биол. 12, 157–167, DOI: 10.1089 / ham.2010.1099 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Ван, Ю.X. & Zheng, Y. M. ROS-зависимые механизмы передачи сигналов для гипоксических ответов Ca (2+) в миоцитах легочной артерии. Знак антиоксид-окислительно-восстановительного потенциала 12, 611–623, DOI: 10.1089 / ars.2009.2877 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • Tang, W. et al. Идентификация новой делеции из 5 пар оснований в промоторной области кальциневрина B (PPP3R1) и ее связи с гипертрофией левого желудочка. Am Heart J 150, 845–851, DOI: 10.1016 / j.ахдж.2004.12.004 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Hari Kishore, A., Li, X.H. и Word, R.A. Гипоксия и PGE (2) регулируют MiTF-CX во время созревания шейки матки. Мол эндокринол 26, 2031–2045, DOI: 10.1210 / me.2012-1100 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kijas, J. W. et al. Полногеномный анализ мировых пород овец показывает высокий уровень исторического смешения и сильную недавнюю селекцию.Plos Biol. 10, e1001258, DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001258 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Томлинсон, Дж. У. и Стюарт, П. М. Метаболизм кортизола и роль 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Best Pract. Res. Cl En 15, 61–78, DOI: 10.1053 / beem.2000.0119 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • Хайнигер, К.D. et al. Гипоксия вызывает подавление активности 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа за счет индукции Egr-1. Faseb J 17, 917–919, DOI: 10.1096 / fj.02-0582fje (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Атанасов А.Г., Нашев Л.Г., Швейцер Р.А., Фрик С. и Одерматт А. Гексозо-6-фосфатдегидрогеназа определяет направление реакции 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 как оксоредуктазы.Febs Lett 571, 129–133, DOI: 10.1016 / j.febslet.2004.06.065 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Kaelin, W. G. Белок-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау: роль в раке и восприятии кислорода. Колд Спринг Харб Сим 70, 159–166, DOI: 10.1101 / sqb.2005.70.001 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • Kaelin, W. G. Jr. и Ratcliffe, P.J. Чувство кислорода многоклеточными животными: центральная роль пути гидроксилазы HIF. Mol Cell 30, 393–402, DOI: 10.1016 / j.molcel.2008.04.009 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Боневальд, Л. Ф. Регулирование и регулирующая деятельность трансформирующего фактора роста бета. Crit Rev Eukar Gene 9, 33–44 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • Фландерс, К.C. & Wakefield, L.M. Преобразование бета-факторов роста и инволюция молочных желез; функциональные роли и значение для прогрессирования рака. J Mammary Gland Biol. 14, 131–144, DOI: 10.1007 / s10911-009-9122-z (2009).

    Артикул Google ученый

  • Letterio, J. J. & Roberts, A. B. Регулирование иммунных ответов с помощью TGF-бета. Annu Rev Immunol 16, 137–161, DOI: 10.1146 / annurev.immunol.16.1.137 (1998).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Бейтлер, Э., Гелбарт, Т. и Ли, П. Полиморфизм гаптоглобина и гомеостаз железа. Clin Chem 48, 2232–2235 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • Бойко А.Р. и др. Простая генетическая архитектура лежит в основе морфологической изменчивости собак. Plos Biol. 8, e1000451, DOI: 10.1371 / journal.pbio.1000451 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Вайсе, А.и другие. Идентификация участков генома, связанных с фенотипическими вариациями между породами собак, с использованием картирования отбора. Plos Genet 7, e1002316, DOI: 10.1371 / journal.pgen.1002316 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Wei, C. et al. Полногеномный анализ показывает структуру популяции и селекцию местных китайских пород овец. BMC Genomics 16, 194, DOI: 10.1186 / s12864-015-1384-9 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Windelinckx, A. et al. Идентификация и приоритизация NUAK1 и PPP1CC как позиционных кандидатных локусов для фенотипов силы скелетных мышц. Physiol Genomics 43, 981–992, DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.00200.2010 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Джонстон, С.E. et al. Полногеномное ассоциативное картирование идентифицирует генетическую основу дискретных и количественных вариаций сексуального оружия в популяции диких овец. Мол Экол 20, 2555–2566, DOI: 10.1111 / j.1365-294X.2011.05076.x (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Fan, B. et al. Полногеномное ассоциативное исследование определяет локусы состава тела и структурной прочности у свиней. Plos One 6, e14726 (2011).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Саэки, М.и другие. Монада, белок с повторением WD40, способствует апоптозу, индуцированному TNF-альфа. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях 342, 568–572, DOI: 10.1016 / j.bbrc.2006.02.009 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Wang, X. et al. Тканеспецифическая экспрессия Pno1 и ее функции, связанные с иммунными ответами и активностью протеасом. Plos One 7, e46093 (2012).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Шадрина, М.I. et al. Эффективный количественный анализ дозировки экзона 1–12 гена паркина (PARK2) в режиме реального времени с помощью полимеразной цепной реакции. BMC Med Genet 8, 1 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Lan, Y. et al. Odd-skipped related 2 (Osr2) кодирует ключевой внутренний регулятор роста и морфогенеза вторичного неба. Разработка 131, 3207–3216 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • Петропулос, Э.И Тимирас, П. Биологические эффекты большой высоты, связанные с повышенной солнечной радиацией, колебаниями температуры и пониженным парциальным давлением кислорода. Прогресс в биометеорологии . Раздел A: Прогресс в биометеорологии человека 1, 295 (1974).

    CAS Google ученый

  • Хафф, К. Д., Харпендинг, Х. С. и Роджерс, А. Р. Обнаружение положительного отбора при сканировании генома неравновесного сцепления. BMC Genomics 11, 8, DOI: 10.1186 / 1471-2164-11-8 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Пикрелл, Дж. К. и др. Сигналы недавнего положительного отбора во всемирной выборке человеческих популяций. Genome Res. 19, 826–837, DOI: 10.1101 / gr.087577.108 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Гарравэй, Л. А.и другие. Интегративный геномный анализ идентифицирует MITF как онкоген выживания клонов, амплифицированный при злокачественной меланоме. Nature 436, 117–122, DOI: 10.1038 / nature03664 (2005).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed Google ученый

  • Takeda, K. et al. Синтаза простагландина D липокалинового типа как маркер меланоцитов, регулируемый MITF. Biochem Bioph Res. Co 339, 1098–1106, DOI: 10.1016 / j.bbrc.2005.11.125 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • Пейссонно, К., Низет, В. и Джонсон, Р. С. Роль факторов, индуцируемых гипоксией, HIF в метаболизме железа. Cell Cycle 7, 28–32 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • Чен, Л., Эндлер, А. и Шибасаки, Ф. Гипоксия и ангиогенез: регуляция факторов, индуцируемых гипоксией, с помощью новых факторов связывания. Exp Mol Med 41, 849–857, DOI: 10.3858 / emm.2009.41.12.103 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Танака, Т.и другие. Кобальт способствует ангиогенезу с помощью фактора, индуцируемого гипоксией, и защищает тубулоинтерстиций в модели остаточной почки. Lab Invest 85, 1292–1307, DOI: 10,1038 / labinvest.3700328 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Biswas, S. et al. Влияние HIF-1alpha и HIF2alpha на рост и метаболизм ксенотрансплантатов светлоклеточной почечно-клеточной карциномы 786-0. J Oncol 2010, 757908, DOI: 10.1155 / 2010/757908 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ранкин, Э. Б. и др. Фактор 2, индуцируемый гипоксией, регулирует метаболизм липидов в печени. Mol Cell Biol. 29, 4527–4538, DOI: 10.1128 / MCB.00200-09 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Шохет Р. В. и Гарсиа Дж. А. Поддержание работы двигателя: факторы HIF как ключевые регуляторы сердечного метаболизма и ангиогенеза во время ишемии.J Mol Med (Berl) 85, 1309–1315, DOI: 10.1007 / s00109-007-0279-x (2007).

    Артикул Google ученый

  • Тормос, К. В. и Чандель, Н. С. Взаимосвязь между митохондриями и HIF. J Cell Mol Med 14, 795–804, DOI: 10.1111 / j.1582-4934.2010.01031.x (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Germonpré, M. et al.Ископаемые собаки и волки из палеолитических памятников Бельгии, Украины и России: остеометрия, древняя ДНК и стабильные изотопы. J Archaeol Sci. 36, 473–490 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Zhao, M. et al. Доказательства митохондриального генома свидетельствуют об успешном поселении на Тибетском плато в эпоху позднего палеолита. P Natl Acad Sci. USA 106, 21230–21235, DOI: 10.1073 / pnas.0

  • 4106 (2009).

    ADS Статья Google ученый

  • Лоусон Хэндли, Л.J. et al. Генетическая структура европейских пород овец. Наследственность 99, 620–631, DOI: 10.1038 / sj.hdy.6801039 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Зедер М.А. Одомашнивание животных в Загросе: обзор прошлых и текущих исследований. Палеориент 25, 11–25 (1999).

    Артикул Google ученый

  • Erzurum, S.C. et al. Повышенный кровоток и циркулирующие продукты NO компенсируют высотную гипоксию среди тибетцев.P Natl Acad Sci. USA 104, 17593–17598, DOI: 10.1073 / pnas.0707462104 (2007).

    ADS Статья Google ученый

  • Bigham, A. W. et al. Выявление локусов-кандидатов положительного отбора для высотной адаптации в андских популяциях. Hum Genomics 4, 79–90 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Beall, C. M. et al. Естественный отбор на EPAS1 (HIF2alpha), связанный с низкой концентрацией гемоглобина у тибетских горцев.P Natl Acad Sci. USA 107, 11459–11464, DOI: 10.1073 / pnas.1002443107 (2010).

    ADS Статья Google ученый

  • Peng, Y. et al. Генетические вариации в тибетских популяциях и высотная адаптация в Гималаях. Mol Biol. Evol. 28, 1075–1081, DOI: 10.1093 / molbev / msq290 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Xu, S. et al.Полногеномный поиск сигналов высотной адаптации тибетцев. Mol Biol. Evol. 28, 1003–1011, DOI: 10.1093 / molbev / msq277 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Аль-Суидан, С. А. и Альхадж, М. Влияние малой высоты на параметры анализа крови. Hematol Oncol Stem Cell Ther 5, 158–161, DOI: 10.5144 / 1658-3876.2012.158 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Стайич, Дж.E. et al. Инструментарий Bioperl: модули Perl для наук о жизни. Genome Res. 12. С. 1611–1618 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • Purcell, S. et al. PLINK: набор инструментов для анализа ассоциации всего генома и популяционного анализа сцепления. Am J Hum Genet 81, 559–575, DOI: 10.1086 / 519795 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Розенберг, Н.A. DISTRUCT: программа для графического отображения структуры населения. Mol Ecol Notes 4, 137–138 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Тешима, К. М., Куп, Г. и Пржеворски, М. Насколько надежны эмпирические сканирования генома для выборочного сканирования? Genome Res. 16, 702–712, DOI: 10.1101 / gr.5105206 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Сабети, П.C. et al. Полногеномное обнаружение и характеристика положительного отбора в человеческих популяциях. Nature 449, 913–918 (2007).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Scheet, P. & Stephens, M. Быстрая и гибкая статистическая модель для крупномасштабных данных популяционного генотипа: приложения для определения отсутствующих генотипов и гаплотипической фазы. Am J Hum Genet 78, 629–644, DOI: 10.1086 / 502802 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Биндеа, Г.и другие. ClueGO: плагин Cytoscape для расшифровки функционально сгруппированных онтологий генов и сетей аннотаций путей. Биоинформатика 25, 1091–1093, DOI: 10.1093 / bioinformatics / btp101 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Акклиматизация (приспособление к температуре)

    Если вы проводите этим летом большую часть своего времени в кондиционированных помещениях вашего дома, машины или рабочего места, когда вы выходите на улицу, вы можете почувствовать себя так, как будто вы попали в доменная печь.

    Акклиматизация — это процесс, с помощью которого вы физически приспосабливаетесь к температуре окружающей среды. Это играет важную роль в том, насколько хорошо вы переносите жару и холод.

    Акклиматизация на открытом воздухе

    Люди, которые проводят много времени на открытом воздухе, «акклиматизируются на открытом воздухе». Эти люди меньше подвержены влиянию жары или холода, потому что их тела приспособились к окружающей среде.

    Акклиматизация обычно происходит в течение примерно двух недель у здоровых нормальных людей.Этот процесс быстрее реагирует на тепло, но медленнее на холоде.

    Факторы, влияющие на акклиматизацию к климату

    Ваше физическое состояние, возраст и другие факторы также влияют на то, как ваше тело справляется с жарой и холодом.

    Телесный жир

    Худые люди лучше переносят жару, чем тучные. Чем больше человек страдает ожирением, тем меньше площадь поверхности кожи у него по сравнению с его весом. Большая площадь поверхности обеспечивает более открытую кожу для потоотделения и охлаждения тела за счет испарения.

    Но этот же жир может быть полезен для человека, живущего в холодном климате, потому что жир изолирует кожную ткань. У инуитов, живущих в холодных регионах, как правило, больше жира, чем у людей, живущих в более теплом климате.

    Возраст

    Пожилые люди обычно плохо переносят перепады температур, как и молодые люди. С возрастом реакция организма на изменение температуры — дрожь при низких температурах и потоотделение при высоких температурах — замедляется и уменьшается.

    Лекарства

    Некоторые лекарства могут влиять на способность организма переносить экстремальные температуры, поскольку они влияют на части мозга, отвечающие за регулирование температуры. Например, некоторые лекарства от астмы и сенной лихорадки могут снизить вашу переносимость жары или холода.

    Скорость обмена

    Скорость метаболизма человека — скорость, с которой клетки тела превращают пищу в энергию — влияет на способность человека справляться с жарой и холодом. Относительно высокая скорость метаболизма производит больше тепла, чем относительно низкая скорость метаболизма.В результате человеку с высоким уровнем метаболизма может стать жарко в комнате с температурой 72 градуса, а человеку с низким уровнем метаболизма может быть холодно.

    Приготовьтесь справиться с жарой

    Возможно, вы лучше подготовитесь к летней жаре, если температура в вашем помещении не будет радикально отличаться от температуры на улице. Рекомендуется установить температуру кондиционирования на 10 градусов ниже температуры наружного воздуха.

    границ | Интрогрессивная гибридизация и адаптация к гипоксии у высокогорных позвоночных

    Введение

    Адаптация к изменяющимся условиям окружающей среды традиционно рассматривалась как процесс, подпитываемый двумя основными источниками генетической изменчивости: вновь возникшие мутации или уже существующие аллельные варианты (постоянная изменчивость).Однако недавние геномные исследования популяций животных выявили многочисленные случаи, когда предположительно адаптивные изменения связаны с аллельными вариантами, которые были внесены путем гибридизации с близкородственными видами (Hedrick, 2013; Racimo et al., 2017; Taylor and Larson, 2019). . В нескольких особенно хорошо задокументированных примерах адаптивной интрогрессии участвуют люди и другие позвоночные, обитающие на большой высоте. В таких исследованиях результаты адаптивной интрогрессии могут быть изучены в четко определенном экологическом контексте, где эволюционные реакции на гипоксию и другие экологические проблемы, связанные с высотой, могут быть поняты и интерпретированы с точки зрения конкретных физиологических фенотипов.Таким образом, тематические исследования с участием высокогорных позвоночных могут дать обобщенное понимание процесса адаптивной интрогрессии и функциональных атрибутов интрогрессированных аллелей.

    Когда низменный вид колонизирует среду высокогорья, многие физиологические признаки могут подвергаться новому давлению отбора из-за более низкого парциального давления O 2 ( P O 2 ), более низкой температуры воздуха и других изменений окружающей среды. Действительно, сравнительные исследования высокогорных позвоночных животных выявили закономерности эволюционных изменений респираторных, сердечно-сосудистых и метаболических признаков, которые способствуют толерантности к гипоксии (Storz et al., 2010b, 2019; Айви и Скотт, 2015 год; Макклелланд и Скотт, 2019; Сторц и Скотт, 2019). Первоначально реакция на отбор по таким признакам основана на постоянных вариациях в колонизирующей популяции и / или появлении новых мутаций. В принципе, однако, адаптации к вновь возникшим экологическим проблемам может способствовать гибридизация с близкородственными местными видами, которые уже разработали решения для таких проблем. В таких случаях процесс адаптации может быть значительно ускорен, поскольку вновь прибывшие виды-реципиенты могут извлечь выгоду из адаптивных решений, которые были усовершенствованы в течение гораздо более длительного периода времени у видов-доноров.

    Популяционные геномные исследования высокогорных позвоночных выявили участие множества генов в адаптации к гипоксии, главными из которых являются компоненты пути индуцируемого гипоксией фактора (HIF) и гены гемоглобина (Hb) (Schweizer et al., 2019; Witt and Huerta- Санчес, 2019; Сторц, 2021; Сторц и Чевирон, 2021). Эти же гены заметно фигурируют в задокументированных случаях адаптивной интрогрессии в высокогорных популяциях. Тематические исследования с участием пути HIF были сосредоточены на EPAS1 ( эндотелиальный домен PAS, содержащий белок 1 ), ген, который кодирует регулируемую O 2 субъединицу димерного фактора транскрипции HIF-2α.Исследования EPAS1 включали геномный анализ и предоставили понимание сложных историй относительно недавней примеси, а также древней интрогрессии (Huerta-Sánchez et al., 2014; Jeong et al., 2014; Huerta-Sánchez and Casey, 2015; Hu et al., 2017; Miao et al., 2017; vonHoldt et al., 2017; Wang et al., 2020). В тематических исследованиях с участием вариантов Hb были успешно выявлены причинные мутации аминокислот, а также функциональные и структурные механизмы, с помощью которых они проявляют свои фенотипические эффекты (Natarajan et al., 2015; Signore et al., 2019), тем самым обеспечивая понимание функциональных свойств адаптивно интрогрессированных аллельных вариантов. Ниже мы суммируем результаты этих исследований и обсуждаем идеи, которые помогают нам понять адаптивную интрогрессию.

    EPAS1 в тибетских людях

    EPAS1 был задействован как ген-кандидат для адаптации к гипоксии у тибетских людей (Beall et al., 2010; Simonson et al., 2010; Yi et al., 2010) и некоторых других высокогорных позвоночных (Witt and Huerta-Sánchez , 2019; Storz, 2021; Storz, Cheviron, 2021).У тибетских горцев производные варианты в интронных регионах EPAS1 присутствуют гораздо чаще, чем в близкородственных низинных группах, таких как ханьцы, и связаны с низкой (не повышенной) концентрацией гемоглобина в крови, характерным для тибетского гематологического фенотипа. . У тибетцев, живущих на высоте более 4000 м над уровнем моря, средняя концентрация гемоглобина лишь немного выше нормальных значений, ожидаемых для людей, живущих на уровне моря (Beall et al., 1998). Поскольку концентрация гемоглобина обычно увеличивается во время акклиматизации к гипоксии окружающей среды, наблюдаемые концентрации гемоглобина у тибетских горцев в относительном смысле «низкие» по сравнению со значениями для других коренных горцев (например.g., горцы кечуа и аймара в Андах) и акклиматизированные низинные жители, живущие на одинаковых высотах. Поскольку концентрация гемоглобина является высокопластичным фенотипом, который реагирует на клеточную гипоксию, неясно, отражает ли наблюдаемая ассоциация с генотипом EPAS1 причинно-следственную связь или является косвенным следствием индуцированных изменений других признаков (Storz, 2021; Сторц и Чевирон, 2021). Хотя популяционно-генетические доказательства положительного отбора на EPAS1 чрезвычайно убедительны, прямые фенотипические эффекты вариантов еще не выяснены.

    Популяционный генетический анализ полиморфизма EPAS1 у тибетцев выявил один из самых ярких признаков положительного отбора, когда-либо задокументированных у людей (Yi et al., 2010), но характер нуклеотидной изменчивости не может быть легко согласован с моделями отбора на постоянная вариация или новые мутации (Huerta-Sánchez et al., 2014). Повторное секвенирование хромосомной области ~ 130 т.п.н., которая охватывает всю кодирующую область EPAS1 , выявило сегмент 32,7 т.п.н., который демонстрирует чрезвычайно высокий уровень расхождения нуклеотидов между тибетскими и хань-китайскими гаплотипами, а также многие производные нуклеотидные состояния в тибетском гаплотипе. не были общими с последовательностями EPAS1 , отобранными из глобально разнообразного набора других популяций (Peng et al., 2011; Уэрта-Санчес и др., 2014; Hu et al., 2017). Примечательно, что более широкий сравнительный анализ показал, что тибетский гаплотип демонстрирует близкое соответствие ортологичной последовательности от денисовцев (Huerta-Sánchez et al., 2014) (рис. 1), вымершей группы гомининов, которая более тесно связана с неандертальцами, чем с современными людьми. . Геномный анализ ясно показывает, что сильно дивергентный гаплотип EPAS1 тибетцев был получен в результате интрогрессии от денисовцев, что объясняет аномальные паттерны нуклеотидной изменчивости (Huerta-Sánchez et al., 2014; Hackinger et al., 2016; Hu et al., 2017).

    Рисунок 1 . Сравнение с денисовскими и неандертальскими гаплотипами. Каждый столбец представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (SNP). Первые две строки — это два денисовских гаплотипа (зеленым цветом), за ними следует наиболее распространенный тибетский (TIB) гаплотип (розовый), современный гаплотип человека в наборе данных проекта «1000 геномов», который наиболее близко соответствует тибетскому гаплотипу [в желтый, ханьский китайский (CHS)] и два гаплотипа неандертальцев (NEAN) (синим цветом).Производные (неанцестальные) состояния нуклеотидов показаны черным цветом. В любом данном сайте состояние нуклеотида считается производным, если оно отличается от соответствующего состояния в ортологичной последовательности шимпанзе, и считается наследственным, если оно соответствует состоянию у шимпанзе. Воспроизведено по книге Уэрта-Санчес и Кейси (Huerta-Sánchez and Casey, 2015) с разрешения.

    До недавнего времени единственный ископаемый материал для денисовцев происходил из единственного места на юге Сибири, Денисовой пещеры, и все остальное, что известно об историческом географическом ареале этой группы, было выведено из следов денисовского происхождения в геномах современных людей.Денисова пещера расположена всего на высоте 700 м над уровнем моря, и наибольшие доли денисовских предков были идентифицированы в геномах низинных азиатов, коренных австралийцев и меланезийцев (Reich et al., 2010, 2011; Mallick et al., 2016; Sankararaman et al., 2016; Browning et al., 2018; Jacobs et al., 2019; Teixeira et al., 2021). Таким образом, наличие у денисовцев «адаптированного к высоте» гаплотипа EPAS1 казалось трудным примирить с имеющимися доказательствами преимущественно равнинного распространения.Однако недавнее открытие денисовских окаменелостей и ДНК из карстовой пещеры на высоте 3280 м на Тибетском плато свидетельствует о том, что эта загадочная группа населяла этот высокогорный регион в эпоху среднего плейстоцена (Chen et al., 2019; Zhang DJ et al. al., 2020) и, следовательно, могли адаптироваться к жизни на большой высоте задолго до прибытия анатомически современных людей.

    Открытие, что тибетский гаплотип EPAS1 происходит от денисовцев, в сочетании с открытием того, что денисовцы населяли большие высоты на Тибетском плато, вызывает дополнительные вопросы: являются ли тибетские геномы непропорционально обогащенными интрогрессированной денисовской ДНК по сравнению с геномами низинных групп? Способствовала ли интрогрессия денисовцев другим аспектам высотной адаптации? Что касается первого вопроса, геномный анализ показывает, что доля денисовской примеси у тибетских горцев равна 0.4% (95% доверительный интервал = 0,2–0,6%) (Hu et al., 2017), аналогично оценкам для ханьских китайцев и других низинных азиатских групп (Mallick et al., 2016, Sankararaman et al., 2016). Что касается второго вопроса, то тщательный анализ данных геномного полиморфизма у тибетских горцев показал, что EPAS1 является единственным локусом в денисовских интрогрессивных трактах, который демонстрирует статистические доказательства положительного отбора (Hu et al., 2017; Zhang X. и др., 2020). Таким образом, тибетцы не демонстрируют доказательств непропорциональной примеси денсиованцев, и — за исключением EPAS1 — нет никаких доказательств того, что такая примесь способствовала адаптации на больших высотах.Результаты геномного анализа также предполагают, что интрогрессия гаплотипа Denisovan EPAS1 произошла у общего предка тибетской и ханьской популяций (Hu et al., 2017), и что интрогрессия произошла до начала положительного отбора у тибетских горцев. , что согласуется со сценарием адаптации через отбор на постоянной архаической вариации (Zhang X. et al., 2020).

    EPAS1 у тибетских псовых

    Как и в случае с тибетскими людьми, популяционный геномный анализ волков и собак из высокогорных регионов Тибетского плато и Гималаев выявил четкие доказательства положительного отбора на EPAS1 (Gou et al., 2014; Wang et al., 2014; Zhang et al., 2014). Последующий геномный анализ высокогорных псовых показал, что совместное использование гаплотипов EPAS1 между тибетским волком и тибетским мастифом (очень самобытная высокогорная порода собак) связано с историей интрогрессивной гибридизации (Miao et al., 2017; vonHoldt et al. др., 2017). Первоначально предполагалось, что ранее существовавший вариант EPAS1 у тибетского волка (постоянный житель) интрогрессировал тибетского мастифа (относительно недавнее появление) в какой-то момент в эпоху палеолита, когда люди и их комменсальные животные впервые заселили тибетский волк. Плато.Сравнительный геномный анализ популяций выявил удивительно сложную историю смешения и интрогрессии между высокогорными волками и собаками и показал, что геномы высокогорных волков отражают историю древних примесей с ныне вымершими волкоподобными псовыми. Эта глубоко расходящаяся «призрачная» линия, по-видимому, является источником адаптированного к высоте аллеля EPAS1 (Wang et al., 2020), подтверждая идею о том, что этот аллель существовал задолго до появления домашних собак на Тибетском плато. .

    β-глобин у тибетских псовых

    В дополнение к области гена EPAS1 , геномные исследования тибетских мастифов выявили поразительный признак положительного отбора в хромосомной области, охватывающей кластер генов β-глобина (Gou et al., 2014; Wang et al., 2014), компактный набор тандемно дублированных генов, которые кодируют субъединицы β-типа пре- и постнатально экспрессируемых изоформ Hb (Storz, 2016a). Хотя все псовые обладают тремя паралогичными взрослыми глобиновыми генами β-типа (5′- HBD HBB / D HBB -3 ′), β-цепь основной изоформы взрослого гемоглобина кодируется HBB / D , химерный гибридный ген, содержащий 5′-часть родительского гена HBD (δ-глобин) и 3′-часть родительского гена HBB (β-глобин) (Gaudry et al., 2014; Синьор и др., 2019). Поиск потенциально выбранных сайтов в генах глобина β-типа тибетского мастифа показал, что ген HBB / D этой породы отличается от всех других пород домашних собак всего двумя миссенс-мутациями в соседних кодонах: β13Gly → Ser и β14Leu → Met. В дополнение к доказательствам избирательного охвата кластера β-глобиновых генов тибетского мастифа сравнительный геномный анализ популяций показал, что весь кластер был интрогрессирован тибетским волком (Miao et al., 2017). Таким образом, взрослые Hbs тибетского мастифа и тибетского волка отличаются от таковых всех других собак и волков той же парой аминокислотных замен в β13 и β14. Доказательства положительного отбора по волчьим вариантам β-глобина у тибетского мастифа предполагают, что интрогрессия способствовала адаптации к гипоксии на большой высоте.

    В отсутствие компенсаторных физиологических изменений на большой высоте снижение P O 2 вдыхаемого воздуха приводит к снижению содержания O 2 в артериальной крови (гипоксемия), тем самым нарушая поток O 2 в метаболизирующие ткани.В условиях тяжелой гипоксии повышенное сродство Hb-O 2 может помочь защитить артериальное насыщение O 2 , тем самым минимизируя неизбежное сокращение доставки O 2 в ткани (Storz, 2016b, 2019). Выявленное увеличение сродства Hb-O 2 и, в некоторых случаях, связанное с этим увеличение артериального насыщения O 2 при гипоксии, были зарегистрированы у нескольких высокоаэробных млекопитающих, обитающих на больших высотах (Storz et al., 2010a; Tate et al., 2017; Ivy et al., 2020; Синьор и Сторц, 2020). В случае Hb тибетского мастифа четкая гипотеза состоит в том, что интрогрессированные, полученные из волков варианты HBB / D адаптивны на большой высоте, поскольку они придают повышенное сродство Hb-O 2 . Чтобы проверить эту гипотезу, Signore et al. (2019) экспериментально охарактеризовали оксигенационные свойства очищенных нативных гемоглобинов тибетских волков и тибетских мастифов (оба имеют производный генотип β13-Ser / β14-Met) и других пород домашних собак (которые, наряду с серыми волками, обладают предковый генотип, β13-Gly / β14-Leu).Это сравнение выявило чистый эффект двух замен аминокислот в β13 / β14, поскольку Hbs собак в остальном структурно идентичны. Hbs тибетского волка и тибетского мастифа имеют значительно более высокую внутреннюю O 2 -аффинность [измеряется как P 50 (без покрытия) , P O 2 , при котором Hb на 50% насыщен] по сравнению с Hbs домашних собак низинных территорий (рис. 2А). В присутствии аллостерических кофакторов, таких как ионы хлорида и органических фосфатов [2,3-дифосфоглицерат (DPG)], O 2 -аффинность всех Hbs собак снизилась до той же относительной степени (рис. 2A), что указывает на то, что наблюдаемые Разница в сродстве Hb-O 2 объясняется исключительно изменением внутренней реакционной способности гема.Hbs тибетского волка и тибетского мастифа также показали значительно более высокий эффект Бора (т.е. более высокую чувствительность к pH) по сравнению с Hbs всех домашних собак (рис. 2B). Эффект Бора описывает, как сродство Hb-O 2 изменяется как обратная функция pH, что позволяет более полно разгрузить O 2 в кислые ткани во время тренировки. Поскольку повышенное сродство Hb-O 2 может препятствовать разгрузке O 2 в большой круг кровообращения, повышенная pH-чувствительность Hbs тибетских псовых должна компенсировать, способствуя разгрузке O 2 в работающие мышцы.

    Рисунок 2 . Оксигенационные свойства очищенного гемоглобина тибетских волков, тибетских мастифов и домашних собак в отсутствие («зачищенные») и в присутствии аллостерических кофакторов [ионы Cl (KCl) и 2,3-дифосфоглицерат (DPG)]. (A) P 50 -значения (± SEM), P O 2 при 50% насыщении, при 37 ° C, pH 7,4. Чем ниже P 50 , тем выше O 2 -аффинность. (B) Эффект Бора Hbs псовых, как показано на графике log- P 50 vs.pH в присутствии и в отсутствие аллостерических кофакторов (закрашенные и открытые символы соответственно). Коэффициенты Бора (φ) показаны при отсутствии / наличии аллостерических кофакторов. Воспроизведено из Signore et al. (2019).

    Структурное моделирование собачьего Hb показало, что производные аминокислотные замены, обнаруженные у тибетского волка и тибетского мастифа (β13Gly → Ser и β14Leu → Met), приводят к перестройке водородных связей внутри и между α-спиралями β-цепи Hb (Signore et al. al., 2019) (рисунок 3).Эта перегруппировка водородных связей (включая чистое добавление двух новых водородных связей на тетрамер), как ожидается, увеличит реакционную способность гема за счет стабилизации высокоаффинной кислородсодержащей конформации тетрамера Hb (состояние «R») по сравнению с низкоаффинной. , дезокси-конформация (состояние «Т»). Результаты моделирования предсказывают, что обе замены в β13 и β14 необходимы для получения наблюдаемого увеличения аффинности O 2 , и что одной мутации будет недостаточно.Чтобы проверить эти прогнозы, Signore et al. (2019) синтезировали и экспериментально протестировали четыре рекомбинантных мутанта Hb (rHb), представляющих каждую возможную двухсайтовую комбинацию предковых / производных аминокислотных состояний на β13 и β14. В соответствии с предсказаниями, основанными на модели, экспериментальные измерения четырех rHbs показали, что мутации в двух фокальных сайтах только в комбинации приводят к значительному увеличению сродства Hb-O 2 (рис. 4A). Чтобы проверить структурную гипотезу о том, что увеличение сродства Hb-O 2 можно отнести к сдвигу T → R в конформационном равновесии, Signore et al.(2019) измерили термодинамику оксигенации гема и количественно оценили разницу в энтальпии оксигенации (ΔΔ H ) между двойным мутантным генотипом 13Ser-14Met (характерным для тибетских псовых) и генотипом 13Gly-14Leu (характерным для домашних собак и собак). серые волки). Измерения в отсутствие аллостерических эффекторов («зачищенные») показали, что rHb тибетского псового показывает численно более низкую Δ H ′ по сравнению с таковой домашней собаки / серого волка (на что указывает более низкий наклон графика Вант-Хоффа. на рисунке 4B).Измеренная разница в Δ H ‘отражает изменение энтальпии, вызванное разрывом / образованием связей в связанном с оксигенацией переходе T → R (Δ H T → R ), что соответствует модели — основанный на прогнозе. Таким образом, эксперименты по белковой инженерии выявили причинные мутации, которые лежат в основе предположительно адаптивных изменений функции белков, и охарактеризовали функциональные и биофизические механизмы, с помощью которых они оказывают свое влияние на физиологически важный и адаптивный фенотип крови.

    Рисунок 3 . Структурная модель собачьего Hb, показывающая чистый эффект замен β-цепи G13S и L14M. (A) β-цепь Hb тибетского мастифа / тибетского волка, показывая, что две замены приводят к добавлению двух внутри- и межспиральных водородных связей (9-Ser: 13-Ser и 15-Trp: 72- Ser соответственно). (B) β-цепь Hb домашней собаки / серого волка, показывая, что 72-Ser образует внутриспиральную водородную связь с 69-Asn вместо межспиральной связи с 15-Trp.Врезка: структурная модель тетрамерного собачьего Hb с выделенной субъединицей β-цепи.

    Рисунок 4 . Функциональные эффекты аминокислотных замен у тибетского мастифа и тибетского волка Hb. (A) O 2 -аффинностей рекомбинантных Hbs, представляющих (предковый) генотип дикого типа домашней собаки / серого волка (13Gly-14Leu), производный, дважды мутантный генотип тибетского мастифа / тибетского волка (13 Ser -14 Met ), и каждый из возможных одиночных мутантных генотипов (13 Ser -14Leu и 13Gly-14 Met ). P 50 значений (± SEM) показаны в отсутствие («снятые») и в присутствии аллостерических эффекторов («KCl + DPG») при 37 ° C. Чем ниже P 50 , тем выше сродство O 2 . P 50 -значения для двойного мутанта (13 Ser -14 Met ) были значительно выше, чем у трех других генотипов для обеих обработок (полосатый и KCl + DPG). Для каждого генотипа панель ниже обозначает наличие и отсутствие ключевых водородных связей в субъединице β-цепи. (B) График Вант-Хоффа rHbs, представляющих генотипы дикого типа домашней собаки / серого волка (13Gly-14Leu) и тибетского мастифа / тибетского волка (13 Ser -14 Met ), полученных из O 2 — кривые равновесия, измеренные при 25 и 37 ° C. Воспроизведено из Signore et al. (2019).

    β-глобин у водоплавающих птиц Анд

    Многие высокогорные андские водоплавающие птицы конвергентно эволюционировали с повышенным сродством Hb-O 2 по сравнению с равнинными видами и родственными видами равнин (Natarajan et al., 2015), устойчивый паттерн конвергенции у высокогорных птиц (Projecto-Garcia et al., 2013; Galen et al., 2015; Natarajan et al., 2016, 2018; Storz, 2016b; Kumar et al., 2017; Jendroszek et al., 2018; Zhu et al., 2018). В Андах высокогорные популяции двух широко распространенных видов, желтоклювого шилохвоста ( Anas georgica ) и крапчатого чирка ( Anas flavirostris ), обе демонстрируют более высокое сродство Hb-O 2 по сравнению с низинными популяциями того же вида. (Рисунок 5).Эксперименты с очищенным природным гемоглобином обоих видов показали, что связанные с высотой различия в функции гемоглобина объясняются независимыми или совместными эффектами аминокислотных замен в двух участках β-цепи: β116Ala → Ser, β133Leu → Met (в обоих случаях высокогорье аминокислотные варианты). Эффекты повышения аффинности проявлялись в основной и минорной изоформах Hb (HbA и HbD, соответственно), поскольку обе изоформы включают одну и ту же субъединицу β-цепи.

    Рисунок 5 .Свойства оксигенации основных изоформ HbA из высокогорных и низкогорных популяций: (A), , шилохвость, , Anas georgica, , и (B), , и крапчатый бирюзовый, , Anas flavirostris, . У обоих видов альтернативные варианты HbA, преобладающие в высокогорных и низкогорных популяциях, различаются на двух участках: β A 116 и β A 133. HA, высокогорный; Лос-Анджелес, малая высота. P 50 -значения (средние ± стандартная ошибка среднего) очищенного HbA измеряли при pH 7.4 и 37 ° C в отсутствие (очищен) и в присутствии аллостерических эффекторов: ионов хлорида (добавленных в виде KCl) и гексафосфата инозита (IHP) ([Cl ], 0,1 M; [HEPES], 0,1 M; IHP / Соотношение тетрамеров гемоглобина 2,0; [Heme] 0,300 мМ). По данным Natarajan et al. (2015).

    У обоих видов экспериментальные оценки функции гемоглобина были объединены с популяционным геномным анализом для проверки подтверждающих доказательств того, что повышающие аффинность варианты аминокислот увеличились по частоте в высокогорных популяциях под влиянием положительного отбора (Натараджан и др., 2015). При сравнении высокогорных и низкогорных популяций желтоклювого шилохвости средняя сайт-специфическая дифференциация частоты аллелей ( F ST ) по геному составила 0,02, тогда как для β116 / β133 — 0,90 [далеко]. превышение 99-го процентиля полногеномного распределения (= 0,26)]. При сравнении между высокогорными и низковысотными популяциями пятнистого чирка среднее значение для всего генома F ST было 0,06, тогда как для β116 / β133 было 1.00 [максимальное значение, указывающее на то, что альтернативные аллели были зафиксированы в высокогорных и низкорослых популяциях, что намного превышает 99-й процентиль полногеномного распределения (= 0,42)]. В дополнение к этому популяционному геномному доказательству отбора связанных с высотой над уровнем моря связанных вариантов β-глобина, филогенетический анализ четко показал, что общие аллели 116Ser-133Met у обоих видов идентичны по происхождению, и что аллель 116Ser-133Met находится в высоком уровне. -высотный желтоклювый шилохвост был получен в результате интрогрессии от высокогорных пятнистых чирков (Натараджан и др., 2015). Гибридизация между этими двумя видами была документально подтверждена ранее (McCracken and Wilson, 2011). Подобно другим случаям адаптивной интрогрессии с участием тибетских людей и тибетских псовых, пример водоплавающих птиц включает вид-донор (крапчатый бирюзовый), который, по-видимому, имеет более длительную историю проживания на большой высоте по сравнению с видами-реципиентами (желтоклювый шилохвост).

    Для измерения независимых и совместных эффектов замен β116Ala → Ser и β133Leu → Met на стандартизованный генетический фон Natarajan et al.(2015) использовали сайт-направленный мутагенез для создания рекомбинантных мутантов HbA желтохвостого хвоста, представляющих каждую из четырех возможных двухсайтовых генотипических комбинаций: низковысотный генотип дикого типа (116Ala-133Leu, который представляет собой низкогорное предкововое состояние), производный, двойной мутантный высокогорный генотип (116Ser-133Met) и каждый из двух возможных промежуточных продуктов с одним мутантом (116Ser-133Leu и 116Ala-133Met). Экспериментальные измерения мутантов rHb повторили наблюдаемое различие во внутренней O 2 -аффинности между вариантами HbA высокорослого и низкорослого желтоклювого хвоста и показали, что наблюдаемое различие в основном связано с β116Ala → Ser (рис. ).На наследственном фоне (116Ala-133Leu) мутация β116Ala → Ser приводила к снижению на 16% P 50 в присутствии физиологических концентраций аллостерических эффекторов [ионов Cl и органического фосфата, гексафосфата инозита ( IHP)], экспериментальное лечение, наиболее подходящее для условий in vivo в красных кровяных тельцах.

    Рисунок 6 . Внутренняя O 2 -афинностей [ P 50 (без изоляции) , торр; среднее значение ± стандартная ошибка среднего] очищенных мутантов rHb желтоклювого хвоста, измеренных в отсутствие аллостерических эффекторов.O 2 — кривые равновесия для каждого мутанта rHb измеряли в 0,1 М буфере HEPES при pH 7,40, 37 ° C; [гем], 0,3 мМ. Цифры относятся к положениям остатков в субъединице β-цепи. «116Ala-133Leu» и «116Ser-133Met» — это двухсайтовые генотипы, которые преобладают в низко- и высокогорных популяциях соответственно. На каждом сайте производные (не предковые) аминокислоты подчеркнуты жирным шрифтом. Воспроизведено из Natarajan et al. (2015).

    Замена β116Ala → Ser включает замену неполярного аланина на незаряженный полярный серин при интрадимерном контакте α1β1.Эта замена, по-видимому, увеличивает O 2 -аффинность за счет стабилизации R-состояния посредством внутрисубъединичных водородных связей между γ-кислородом β116Ser и каждым из трех остатков β-цепи: β26Glu (ε2-кислород), β113Val (карбонильный кислород ) и β117His (ε2-азот) (рисунок 6). Подобно эффекту, описанному для Hbs тибетских псовых, увеличение сродства O 2 Hbs утки достигается за счет стабилизации R-состояния, а не дестабилизации T-состояния (Jendroszek et al., 2018; Сторц, 2019). Также, как и в случае с тибетскими псовыми, существует неаддитивное взаимодействие между двумя мутациями, изменяющими аффинность (рис. 7), хотя биофизический механизм, лежащий в основе эффекта взаимодействия в Hbs утки, не ясен.

    Рисунок 7 . Гомологическая модель HbA в шилохвости с желтым клювом, показывающая расположение увеличивающей сродство замены β116Ala → Ser, которая различает варианты для больших и малых высот. Предполагается, что замена неполярного Ala на незаряженный полярный Ser на поверхности интрадимерного контакта α1β1 увеличит сродство Hb-O 2 за счет стабилизации R-состояния посредством внутрисубъединичных водородных связей между γ-кислородом β116Ser и каждым из три остатка β-цепи: β26Glu (ε2-кислород), β113Val (карбонильный кислород) и β117His (ε2-азот).Гомологическое моделирование показывает, что такая же сеть межспиральных связей не присутствует в Т-состоянии. Воспроизведено из Natarajan et al. (2015).

    Выводы

    Примеры EPAS1 высокогорных людей и псовых иллюстрируют сложную историю интрогрессии, включая примеси из уже вымерших исходных популяций. В общих чертах, результаты, по-видимому, согласуются с гипотетическим сценарием интрогрессии с участием долгосрочного высокогорного вида в качестве донора и недавно прибывшего колонизирующего вида в качестве реципиента.Однако в случае с псовыми, сильно смешанные предки высокогорных волков и собак затрудняют получение твердых выводов о взаимоотношениях между гибридизирующимися таксонами и времени наступления событий интрогрессии. Хотя доказательства положительного отбора на EPAS1 убедительны как для людей, так и для собак, адаптивный механизм и фенотипическая мишень отбора еще предстоит полностью выяснить. У тибетских людей производные нуклеотидные изменения в интрогрессивном аллеле EPAS1 сосредоточены в интронах, поэтому причинные мутации, вероятно, влияют на регуляцию транскрипции гена.У тибетских псовых интрогрессированные аллели EPAS1 несут как кодирующие, так и некодирующие мутации. Понимание адаптивных механизмов гораздо более ясно в исследованиях Hb, поскольку они представляют собой единственные случаи, когда причинные мутации были идентифицированы и функционально охарактеризованы с помощью экспериментов сайт-направленного мутагенеза.

    В отличие от мутаций de novo и низкочастотных вариантов, интрогрессированные аллели, которые ранее были зафиксированы у разных видов, были предварительно протестированы путем отбора (хотя и на другом генетическом фоне).Поэтому было высказано предположение, что избирательно интрогрессированные аллели могут с большей вероятностью сочетать множественные мутации (например, эпистатические модификаторы), которые взаимодействуют для точной настройки выбранного фенотипа и / или смягчения вредных плейотропных эффектов изменяющих функцию мутаций (Hedrick, 2013). Поэтому особенно примечательно, что повышенная O 2 -аффинность Hb тибетского псового потребовала обеих мутаций β13 и β14 в комбинации, так что ни одна мутация сама по себе не была бы достаточной для обеспечения адаптивного преимущества на большой высоте.Дополнительные сравнительные данные необходимы для оценки того, качественно ли отличаются механистические основы адаптаций гемоглобина, происходящие от интрогрессии, от адаптивных изменений функции гемоглобина, которые привели к через последовательную фиксацию de novo мутаций и / или сегрегационных вариантов.

    Были разработаны сложные статистические подходы, которые используют данные геномного полиморфизма для идентификации трактов интрогрессии и для обнаружения свидетельств положительного отбора на интрогрессированных вариантах.Однако то, что обычно отсутствует, — это экспериментальные доказательства того, что интрогрессированный аллельный вариант способствовал повышению приспособленности на генетическом фоне вида-реципиента или что он вызывает изменение фенотипа в направлении, которое, согласно прогнозам, является адаптивным. Как заявили Тейлор и Ларсон (2019, 173), «… необходимо продемонстрировать адаптивную функцию интрогрессированных участков генома, прежде чем заявлять об открытии адаптивной интрогрессии». Будущие исследования интрогрессивной гибридизации высокогорных видов, сочетающие геномные данные с механистическими подходами в экспериментальной физиологии, должны сыграть важную роль в улучшении нашего понимания роли интрогрессии в адаптации к окружающей среде.

    Авторские взносы

    Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана грантами JS Национальных институтов здравоохранения (HL087216) и Национального научного фонда (OIA-1736249 и IOS-1927675).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарим K. McCracken за полезное обсуждение.

    Список литературы

    Билл, К. М., Бриттенхэм, Г. М., Штрол, К. П., Бланжеро, Дж., Уильямс-Бланжеро, С., Голдштейн, М. С. и др. (1998). Концентрация гемоглобина у высокогорных тибетцев и боливийских аймаров. Am. J. Phys. Антрополь. 106, 385–400. DOI: 10.1002 / (SICI) 1096-8644 (199807) 106: 3 <385 :: AID-AJPA10> 3.0.CO; 2-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Билл, К.М., Каваллери, Г. Л., Дэн, Л., Элстон, Р. К., Гао, Ю. Дж. И др. (2010). Естественный отбор по EPAS1 (HIF2 альфа), связанный с низкой концентрацией гемоглобина у тибетских горцев. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 11459–11464. DOI: 10.1073 / pnas.1002443107

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Браунинг, С. Р., Браунинг, Б. Л., Чжоу, Ю., Туччи, С., и Эйки, М. Дж. (2018). Анализ данных о человеческой последовательности показывает два импульса архаичной денисовской примеси. Cell 173, 53–61. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.02.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chen, F.H., Welker, F., Shen, C.C., Bailey, S.E., Bergmann, I., Davis, S., et al. (2019). Денисовская нижняя челюсть позднего среднего плейстоцена с Тибетского нагорья. Природа 569, 409–412. DOI: 10.1038 / s41586-019-1139-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гален, С. К., Натараджан, К., Морияма, Х., Вебер, Р. Э., Фаго, А., Бенхам, П. М. и др. (2015). Вклад мутационного очага в адаптивные изменения функции гемоглобина у высокогорных андских домашних крапивников. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, 13958–13963. DOI: 10.1073 / pnas.1507300112

    CrossRef Полный текст

    Годри, М. Дж., Сторц, Дж. Ф., Баттс, Г. Т., Кэмпбелл, К. Л., и Хоффман, Г. Ф. (2014). Повторяющаяся эволюция химерных гибридных генов в семействе β-глобиновых генов лауразиатерийских млекопитающих. Genome Biol. Evol. 6, 1219–1233. DOI: 10.1093 / GBE / evu097

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Gou, X., Wang, Z., Li, N., Qiu, F., Xu, Z., Yan, D., et al. (2014). Полногеномное секвенирование шести пород собак с постоянной высоты показывает адаптацию к высокогорной гипоксии. Genome Res. 24, 1308–1315. DOI: 10.1101 / gr.171876.113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хакингер, С., Kraaijenbrink, T., Xue, Y., Mezzavilla, M., Asan, van Driem, G., et al. (2016). Широкое распространение и высотная корреляция архаичного высотноадаптивного гаплотипа EPAS1 в Гималаях. Hum. Genet . 135, 393–402. DOI: 10.1007 / s00439-016-1641-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хедрик, П. У. (2013). Адаптивная интрогрессия у животных: примеры и сравнение с новой мутацией и изменчивостью положения как источниками адаптивных изменений. Мол. Ecol. 22, 4606–4618. DOI: 10.1111 / mec.12415

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Hu, H., Petousi, N., Glusman, G., Yu, Y., Bohlender, R., Tashi, T., et al. (2017). Эволюционная история тибетцев, выведенная из полногеномного секвенирования. PLoS Genet. 13: e1006675. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1006675

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уэрта-Санчес, Э., Джин, X., Асан Бьянба, З., Питер, Б.М., Винкенбош, Н. и др. (2014). Адаптация к высоте у тибетцев, вызванная интрогрессией денисовской ДНК. Природа 512, 194–197. DOI: 10.1038 / природа13408

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Айви, К. М., Гривз, М. А., Сангстер, Э. Д., Робертсон, К. Е., Натараджан, К., Сторц, Дж. Ф. и др. (2020). Онтогенез эволюционных изменений физиологии дыхания у мышей-оленей, обитающих на больших высотах. J. Exp. Биол. 223: jeb219360.DOI: 10.1242 / jeb.219360

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Айви, К. М., и Скотт, Г. Р. (2015). Контроль дыхания и кровообращения у высокогорных млекопитающих и птиц. Комп. Biochem. Physiol. Мол. Интегр. Physiol. 186, 66–74. DOI: 10.1016 / j.cbpa.2014.10.009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джейкобс, Г. С., Худжашов, Г., Сааг, Л., Кусума, П., Дарусаллам, К. К., Лоусон, Д. Дж. И др.(2019). Множественные глубоко расходящиеся денисовские предки у папуасов. Ячейка 177, 1010–1021. DOI: 10.1016 / j.cell.2019.02.035

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jendroszek, A., Malte, H., Overgaard, C.B., Beedholm, K., Natarajan, C., Weber, R.E., et al. (2018). Аллостерические механизмы, лежащие в основе адаптивного увеличения гемоглобин-кислородного сродства у бархатного гуся. J. Exp. Биол. 221 (Pt 18): jeb185470. DOI: 10.1242 / jeb.185470

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чон, К.W., Alkorta-Aranburu, G., Basnyat, B., Neupane, M., Witonsky, D. B., Pritchard, J. K., et al. (2014). Примесь способствует генетической адаптации к большой высоте в Тибете. Нат. Commun. 5: 3281. DOI: 10.1038 / ncomms4281

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кумар А., Натараджан К., Морияма Х., Витт К. С., Вебер Р. Э., Фаго А. и др. (2017). Опосредованный стабильностью эпистаз ограничивает доступные мутационные пути в функциональной эволюции птичьего гемоглобина. Мол. Биол. Evol. 34, 1240–1251. DOI: 10.1093 / molbev / msx085

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маллик, С., Ли, Х., Липсон, М., Мэтисон, И., Джимрек, М., Расимо, Ф. и др. (2016). Проект разнообразия генома Саймонса: 300 геномов из 142 различных популяций. Природа 538, 201–206. DOI: 10.1038 / природа18964

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Макклелланд, Г. Б. и Скотт, Г.Р. (2019). Развитые механизмы аэробной производительности и устойчивости к гипоксии у высокогорных аборигенов. Annu. Rev. Physiol. 81, 561–583. DOI: 10.1146 / annurev-Physiol-021317-121527

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маккракен, К. Г., Уилсон, Р. Э. (2011). Поток генов и гибридизация между численно несбалансированными популяциями двух видов уток на Фолклендских островах. PLos One 6: e23173. DOI: 10.1371 / journal.pone.0023173

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мяо, Б., Ван З., Ли Ю. (2017). Геномный анализ выявляет адаптацию к гипоксии у тибетского мастифа за счет интрогрессии серого волка с Тибетского плато. Мол. Биол. Evol. 34, 734–743. DOI: 10.1093 / molbev / msw274

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Натараджан, К., Хоффманн, Ф. Г., Вебер, Р. Э., Фаго, А., Витт, К. К., и Сторц, Ф. Дж. (2016). Предсказуемая конвергенция функции гемоглобина имеет непредсказуемую молекулярную основу. Наука 354, 336–340.DOI: 10.1126 / science.aaf9070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Натараджан, К., Ендрошек, А., Кумар, А., Вебер, Р. Э., Тейм, Дж. Р. Х., Фаго, А. и др. (2018). Молекулярные основы адаптации гемоглобина у высокопланетного бархатного гуся. PLoS Genet. 14: e1007331. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1007331

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Натараджан, К., Проекто-Гарсия, Дж., Морияма, Х., Вебер, Р.E., Munoz-Fuentes, V., Green, A.J., et al. (2015). Конвергентная эволюция функции гемоглобина у высокогорных андских водоплавающих птиц предполагает ограниченный параллелизм на уровне молекулярных последовательностей. PLoS Genet. 11: e1005681. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005681

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Peng, Y., Yang, Z., Zhang, H., Cui, C., Qi, X., Luo, X., et al. (2011). Генетические вариации в тибетских популяциях и высотная адаптация в Гималаях. Мол. Биол. Evol. 28, 1075–1081. DOI: 10.1093 / molbev / msq290

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Projecto-Garcia, J., Natarajan, C., Moriyama, H., Weber, R.E., Fago, A., Cheviron, Z.A., et al. (2013). Повторяющиеся повышенные изменения функции гемоглобина во время эволюции андских колибри. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 20669–20674. DOI: 10.1073 / pnas.1315456110

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Расимо, Ф., Марнетто Д. и Уэрта-Санчес Е. (2017). Сигнатуры архаичной адаптивной интрогрессии в современных человеческих популяциях. Мол. Биол. Evol. 34, 296–317. DOI: 10.1101 / 045237

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Райх, Д., Грин, Р. Э., Кирчер, М., Краузе, Дж., Паттерсон, Н., Дюран, Э. Ю. и др. (2010). Генетическая история архаической группы гомининов из Денисовой пещеры в Сибири. Природа 468, 1053–1060. DOI: 10.1038 / nature09710

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Райх, Д., Паттерсон, Н., Кирчер, М., Делфин, Ф., Нандинени, М. Р., Пугач, И. и др. (2011). Денисова примесь и первые современные расселения человека в Юго-Восточной Азии и Океании. Am. J. Hum. Genet. 89, 516–528. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2011.09.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Санкарараман, С., Маллик, С., Паттерсон, Н., и Райх, Д. (2016). Комбинированный ландшафт денисовских и неандертальских предков у современных людей. Curr.Биол. 26, 1241–1247. DOI: 10.1016 / j.cub.2016.03.037

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Швейцер, Р. М., Велотта, Дж. П., Айви, К. М., Джонс, М. Р., Мьюир, С. М., Брэдбурд, Г. С. и др. (2019). Физиологические и геномные доказательства того, что отбор по фактору транскрипции Epas1 изменил сердечно-сосудистую функцию у высокогорных мышей-оленей. PLoS Genet. 15: e1008420. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1008420

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Синьор А.В., и Сторц, Дж. Ф. (2020). Биохимический педоморфоз и генетическая ассимиляция в адаптации тибетской антилопы к гипоксии. Sci. Adv. 6: eabb5447. DOI: 10.1126 / sciadv.abb5447

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Синьор, А. В., Ян, Ю. З., Ян, К. Ю., Цинь, Г., Морияма, Х., Ге, Р. Л. и др. (2019). Адаптивные изменения функции гемоглобина у высокогорных тибетских псовых произошли через конверсию генов и интрогрессию. Мол.Биол. Evol. 36, 2227–2237. DOI: 10.1093 / molbev / msz097

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Саймонсон, Т.С., Янг, Ю., Хафф, К. Д., Юн, Х., Цинь, Г., Уизерспун, Д. Дж. И др. (2010). Генетические свидетельства высотной адаптации в Тибете. Наука 329, 72–75. DOI: 10.1126 / science.1189406

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф. (2019). Гемоглобин: понимание структуры, функции и эволюции белков .Оксфорд: Издательство Оксфордского университета.

    Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф. (2021 г.). Высотная адаптация: механистические выводы из интегративной геномики и физиологии. Мол. Биол. Evol. 38: msab064. DOI: 10.1093 / molbev / msab064

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф., и Чевирон, З. А. (2021 г.). Физиологическая геномика адаптации к высотной гипоксии. Annu. Rev. Anim. Biosci. 9, 149–171. DOI: 10.1146 / annurev-animal-072820-102736

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж.Ф., Чевирон, З.А., Макклелланд, Г.Б., и Скотт, Р.Г. (2019). Эволюция физиологической работоспособности и адаптации к окружающей среде: выводы из высокогорных мышей-оленей ( Peromyscus maniculatus ). J. Mammal. 100, 910–922. DOI: 10.1093 / jmammal / gyy173

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф., Ранк, А. М., Морияма, Х., Вебер, Р. Э. и Фаго, А. (2010b). Генетические различия в функции гемоглобина между высокогорными и низинными оленями. J. Exp. Биол. 213, 2565–2574. DOI: 10.1242 / jeb.042598

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф., и Скотт, Г. Р. (2019). Восходящая жизнь: механизм и процесс физиологической адаптации к высотной гипоксии. Annu. Rev. Ecol. Evol. Syst. 50, 503–526. DOI: 10.1146 / annurev-ecolsys-110218-025014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сторц, Дж. Ф., Скотт, Г. Р., и Чевирон, А.З. (2010a). Фенотипическая пластичность и генетическая адаптация к высотной гипоксии позвоночных. J. Exp. Биол. 213, 4125–4136. DOI: 10.1242 / jeb.048181

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тейт, К. Б., Айви, К. М., Велотта, Дж. П., Сторц, Дж. Ф., Макклелланд, Г. Б., Шевирон, З. А. и др. (2017). Механизмы кровообращения, лежащие в основе адаптивного увеличения термогенной емкости у высотных мышей-оленей. J. Exp. Биол. 220, 3616–3620.DOI: 10.1242 / jeb.164491

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тейлор, С.А., Ларсон, Э.Л. (2019). Понимание геномов эволюционной важности и распространенности гибридизации в природе. Нат. Ecol. Evol. 3, 170–177. DOI: 10.1038 / s41559-018-0777-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тейшейра, Дж. К., Джейкобс, Г. С., Стрингер, К., Тьюк, Дж., Худжашов, Г., Пурномо, Г. А. и др.(2021 г.). Широко распространенное денисовское происхождение на островах Юго-Восточной Азии, но нет свидетельств существенной примеси суперархаичных гомининов. Нат. Ecol. Evol. 5, 616–624. DOI: 10.1038 / s41559-021-01408-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    фон Хольдт, Б., Фан, З. Д., Ортега-дель-Векчио, Д. и Уэйн, Р. К. (2017). Варианты EPAS1 у высокогорных тибетских волков были выборочно интрогрессированы высокогорным собакам. PeerJ 5: e3522. DOI: 10.7717 / peerj.3522

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wang, G.D., Fan, R.X., Zhai, W. W., Liu, F., Wang, L., Zhong, L., et al. (2014). Генетическая конвергенция в адаптации собак и людей к высокогорной среде Тибетского плато. Genome Biol. Evol. 6, 2122–2128. DOI: 10.1093 / GBE / evu162

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, М. С., Ван, С., Ли, Ю., Джхала, Ю., Такур, М., Отеко, Н.О. и др. (2020). Древняя гибридизация с неизвестной популяцией способствовала высотной адаптации псовых. Мол. Биол. Evol. 37, 2616–2629. DOI: 10.1093 / molbev / msaa113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Витт, К. Э., и Уэрта-Санчес, Э. (2019). Конвергентная эволюция адаптации человека и домашних животных к высокогорной среде. Philos. Пер. R. Soc. B Biol. Sci. 374: 20180235. DOI: 10.1098 / rstb.2018.0235

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Yi, X., Liang, Y., Huerta-Sánchez, E., Jin, X., Cuo, Z. X. P., Pool, J. E., et al. (2010). Секвенирование 50 экзомов человека показывает адаптацию к большой высоте. Наука 329, 75–78. DOI: 10.1126 / science.11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, D. J., Xia, H., Chen, F. H., Li, B., Slon, V., Cheng, T., et al. (2020). Денисовская ДНК в позднеплейстоценовых отложениях из карстовой пещеры байшия на Тибетском плато. Наука 370, 584–587.DOI: 10.1126 / science.abb6320

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, W., Fan, Z., Han, E., Hou, R., Zhang, L., Galaverni, M., et al. (2014). Адаптация к гипоксии у серого волка ( Canis lupus chanco) с Цинхай-Тибетского плато. PLoS Genet. 10: e1004466. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1004466

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжан, X., Витт, К. Э., Бануэлос, М. М., Ко, А., Юань, К., Xu, S., et al. (2020). История и эволюция гаплотипа Denisovan- EPAS1 у тибетцев. bioRxiv [Препринт] . DOI: 10.1101 / 2020.10.01.323113

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжу, X., Гуань, Ю., Синьор, А. В., Натараджан, К., Дюбей, С. Г., Ченг, Ю., и др. (2018). Дивергентные и параллельные маршруты биохимической адаптации у высокогорных воробьиных птиц Цинхай-Тибетского плато. Proc. Natl. Акад. Sci.США 115, 1865–1870. DOI: 10.1073 / pnas.1720487115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    История популяции и геномные признаки высотной адаптации тибетских свиней | BMC Genomics

  • 1.

    Beall CM: Два пути к функциональной адаптации: тибетцы и высокогорные аборигены Анд. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007, 104 (Приложение 1): 8655-8660.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Beall CM, Brittenham GM, Strohl KP, Blangero J, Williams-Blangero S, Goldstein MC, Decker MJ, Vargas E, Villena M, Soria R, Alarcon AM, Gonzales C: Концентрация гемоглобина у высокогорных тибетцев и боливийских аймара. Am J Phys Anthropol. 1998, 106 (3): 385-400. 10.1002 / (SICI) 1096-8644 (199807) 106: 3 <385 :: AID-AJPA10> 3.0.CO; 2-X.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Wu T, Wang X, Wei C, Cheng H, Wang X, Li Y, Ge D, Zhao H, Young P, Li G, Wang Z: Уровни гемоглобина в Цинхай-Тибете: различное влияние пола для тибетцев vs.Хан. J Appl Physiol. 2005, 98 (2): 598-604.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Xu S, Li S, Yang Y, Tan J, Lou H, Jin W, Yang L, Pan X, Wang J, Shen Y, Wu B, Wang H, Jin L: поиск по всему геному. для сигналов высотной адаптации у тибетцев. Mol Biol Evol. 2011, 28 (2): 1003-1011. 10.1093 / molbev / msq277.

    PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Peng Y, Yang Z, Zhang H, Cui C, Qi X, Luo X, Tao X, Wu T, Ouzhuluobu, Basang, Ciwangsangbu, Danzengduojie, Chen H, Shi H, Su B: генетические вариации в тибетских популяциях и высокие- высотная адаптация в Гималаях. Mol Biol Evol. 2011, 28 (2): 1075-1081. 10.1093 / molbev / msq290.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Бигхэм А., Баучет М., Пинто Д., Мао X, Акей Дж. М., Мей Р., Шерер С. В., Джулиан К. Г., Уилсон М. Дж., Лопес Херраез Д., Брутсарт Т., Парра Е. Д., Мур Л. Г., Шрайвер М. Д.: Идентификация признаки естественного отбора в тибетских и андских популяциях с использованием плотных данных сканирования генома.PLoS Genet. 2010, 6 (9): e1001116-10.1371 / journal.pgen.1001116.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Scheinfeldt LB, Soi S, Thompson S, Ranciaro A, Woldemeskel D, Beggs W., Lambert C, Jarvis JP, Abate D, Belay G, Tishkoff SA: Генетическая адаптация к высокогорью Эфиопии. Genome Biol. 2012, 13 (1): R1-10.1186 / gb-2012-13-1-r1.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Yi X, Liang Y, Huerta-Sanchez E, Jin X, Cuo ZX, Pool JE, Xu X, Jiang H, Vinckenbosch N, Korneliussen TS, Zheng H, Liu T, He W, Li K, Luo R, Nie X , Wu H, Zhao M, Cao H, Zou J, Shan Y, Li S, Yang Q, Asan, Ni P, Tian G, Xu J, Liu X, Jiang T, Wu R и др.: Секвенирование 50 экзомов человека обнаруживает приспособление к большой высоте. Наука. 2010, 329 (5987): 75-78. 10.1126 / science.11

    .

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Beall CM, Cavalleri GL, Deng L, Elston RC, Gao Y, Knight J, Li C, Li JC, Liang Y, McCormack M, Montgomery HE, Pan H, Robbins PA, Shianna KV, Tam SC, Tsering N, Veeramah KR, Wang W, Wangdui P, Weale ME, Xu Y, Xu Z, Yang L, Zaman MJ, Zeng C, Zhang L, Zhang X, Zhaxi P, Zheng YT: естественный отбор на EPAS1 (HIF2alpha), связанный с низкой концентрацией гемоглобина у тибетских горцев. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010, 107 (25): 11459-11464. 10.1073 / pnas.1002443107.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Саймонсон Т.С., Ян Й., Хафф С.Д., Юн Х., Цинь Джи, Уизерспун Д.Д., Бай З., Лоренцо Ф.Р., Син Дж., Джорде Л. Наука. 2010, 329 (5987): 72-75. 10.1126 / science.1189406.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Сян К., Оужулуобу, Пэн И, Ян З, Чжан Х, Цуй Ц, Чжан Х, Ли М, Чжан И, Бьянба Г, Басанг С, Ву Т, Чен Х, Ши Х, Ци Х, Su B: Идентификация тибетской мутации в гипоксическом гене EGLN1 и ее вклад в высотную адаптацию.Mol Biol Evol. 2013, 30 (8): 1889-1898. 10.1093 / molbev / mst090.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Саймонсон Т.С., Макклейн Д.А., Джорд Л.Б., Прчал Дж. Т.: Генетические детерминанты тибетской высотной адаптации. Hum Genet. 2012, 131 (4): 527-533. 10.1007 / s00439-011-1109-3.

    PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Huerta-Sanchez E, Degiorgio M, Pagani L, Tarekegn A, Ekong R, Antao T, Cardona A, Montgomery HE, Cavalleri GL, Robbins PA, Weale ME, Bradman N, Bekele E, Kivisild T, Тайлер-Смит К., Нильсен Р.: Генетические признаки свидетельствуют о высотной адаптации у ряда эфиопских популяций.Mol Biol Evol. 2013, 30 (8): 1877-1888. 10.1093 / molbev / mst089.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Ge RL, Cai Q, Shen YY, San A, Ma L, Zhang Y, Yi X, Chen Y, Yang L, Huang Y, He R, Hui Y, Hao M, Li Y, Wang B , Ou X, Xu J, Zhang Y, Wu K, Geng C, Zhou W, Zhou T, Irwin DM, Yang Y, Ying L, Bao H, Kim J, Larkin DM, Ma J, Lewin HA, et al: Draft последовательность генома тибетской антилопы. Nat Commun.2013, 4: 1858-

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Qiu Q, Zhang G, Ma T, Qian W, Wang J, Ye Z, Cao C, Hu Q, Kim J, Larkin DM, Auvil L, Capitanu B, Ma J, Lewin HA, Qian X , Lang Y, Zhou R, Wang L, Wang K, Xia J, Liao S, Pan S, Lu X, Hou H, Wang Y, Zang X, Yin Y, Ma H, Zhang J, Wang Z, и другие: геном яка и адаптация к жизни на большой высоте. Нат Жене. 2012, 44 (8): 946-949. 10.1038 / ng.2343.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Ван Л., Ван А., Ван Л., Ли К., Ян Г, Хе Р., Цянь Л., Сюй Н, Хуанг Р., Пэн З., Цзэн Ю., Панг И .: Генетические ресурсы животных в Китае: Свиньи. 2011, Пекин: Китайская сельскохозяйственная пресса, 361-374. на китайском

    Google ученый

  • 17.

    Чама Й, Чжан Х., Байна Й, Лю Дж, Шан П., Данзэн В. Определение физиологических параметров крови тибетской свиньи на большой высоте.Юго-Западный Китай J Agric Sci. 2011, 24 (6): 2382-2384. (на китайском языке)

    Google ученый

  • 18.

    Pei SX, Chen XJ, Si Ren BZ, Liu YH, Cheng XS, Harris EM, Anand IS, Harris PC: Хроническая горная болезнь в Тибете. Q J Med. 1989, 71 (266): 555-574.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Ai H, Huang L, Ren J: Генетическое разнообразие, неравновесие по сцеплению и селекционные сигнатуры у китайских и западных свиней, выявленные с помощью полногеномных маркеров SNP.PLoS One. 2013, 8 (2): e56001-10.1371 / journal.pone.0056001.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Ли М, Тиан С., Цзинь Л., Чжоу Г., Ли И, Чжан И, Ван Т., Юнг С.К., Чен Л., Ма Дж, Чжан Дж, Цзян А, Ли Дж, Чжоу К., Чжан Дж. , Лю И, Сунь Х, Чжао Х, Ню З, Лу П, Сиань Л., Шен Х, Лю С., Чжан С., Чжан М., Чжу Л., Шуай С., Бай Л., Тан Г, Лю Х и др.: Genomic анализы выявляют различные модели отбора у домашних свиней и тибетских кабанов.Нат Жене. 2013, 45 (12): 1431-1438. 10.1038 / нг.2811.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Пикрелл Дж. К., Притчард Дж. К.: Вывод о популяционных расщеплениях и смесях на основе данных о частоте аллелей по всему геному. PLoS Genet. 2012, 8 (11): e1002967-10.1371 / journal.pgen.1002967.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Zhang Z, Li B, Chen X: Породы свиней в Китае. 1986, Шанхай: Шанхайское научно-техническое издательство

    Google ученый

  • 23.

    Ци Х, Цуй С, Пэн И, Чжан Х, Ян З, Чжун Х, Чжан Х, Сян К., Цао Х, Ван И, Учжулуобу, Басанг, Цивансанбу, Бьянба, Гонггаланзи, Ву Т, Чен Х, Ши Х, Су Б: генетические свидетельства палеолитической колонизации и неолитической экспансии современных людей на Тибетское плато. Mol Biol Evol. 2013, 30 (8): 1761-1778.10.1093 / molbev / mst093.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Ван З .: История национальностей в Китае. 1994, Пекин: China Social Science Press, на китайском языке

    Google ученый

  • 25.

    Ян С., Чжан Х, Мао Х, Янь Д., Лу С., Лянь Л., Чжао Г., Янь И, Дэн В., Ши Х, Хань С., Ли С., Ван Х, Гоу Х: местные жители. происхождение тибетской свиньи и дополнительные сведения о происхождении азиатских свиней.PLoS One. 2011, 6 (12): e28215-10.1371 / journal.pone.0028215.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Альдендерфер М: Население Тибетского плато: открытия из археологии. High Alt Med Biol. 2011, 12 (2): 141-147. 10.1089 / ham.2010.1094.

    PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Zhao M, Kong QP, Wang HW, Peng MS, Xie XD, Wang WZ, Jiayang, Duan JG, Cai MC, Zhao SN, Cidanpingcuo, Tu YQ, Wu SF, Yao YG, Bandelt HJ, Zhang Ю.П .: Доказательства митохондриального генома свидетельствуют об успешном поселении на Тибетском плато в эпоху позднего палеолита.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009, 106 (50): 21230-21235. 10.1073 / pnas.0

  • 4106.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Диаз-Пералес A, Кесада V, Санчес Л.М., Угальде А.П., Суарес М.Ф., Фуэйо А, Лопес-Отин C: Идентификация человеческой аминопептидазы O, новой металлопротеиназы со структурным сходством с аминопептидазой B и лейкотриеновой гидролазой A4. . J Biol Chem. 2005, 280 (14): 14310-14317. 10.1074 / jbc.M413222200.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Li XC, Campbell DJ, Ohishi M, Yuan S, Zhuo JL: передача сигналов, активируемых рецептором AT1, опосредует индуцированную ангиотензином IV вазоконстрикцию кортикального слоя почек у крыс. Am J Physiol Renal Physiol. 2006, 290 (5): F1024-F1033.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Lochard N, Thibault G, Silversides DW, Touyz RM, Reudelhuber TL: Хроническое производство ангиотензина IV в головном мозге приводит к гипертонии, которая обратима антагонистом рецепторов ангиотензина II AT1. Circ Res. 2004, 94 (11): 1451-1457. 10.1161 / 01.RES.0000130654.56599.40.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Le MT, Vanderheyden PM, Szaszak M, Hunyady L, Vauquelin G: Ангиотензин IV является сильным агонистом конститутивно активных человеческих рецепторов AT1.Различная роль N- и C-концевых остатков ангиотензина II во время активации рецептора AT1. J Biol Chem. 2002, 277 (26): 23107-23110. 10.1074 / jbc.C200201200.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Парих Х., Нильссон Э., Линг С., Поулсен П., Альмгрен П., Ниттби Х., Эрикссон К.Ф., Вааг А., Груп LC: Молекулярные корреляты для максимального поглощения кислорода и волокон типа 1. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 294 (6): E1152-E1159.10.1152 / ajpendo.

    .2008.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Rappaport N, Nativ N, Stelzer G, Twik M, Guan-Golan Y, Stein TI, Bahir I, Belinky F, Morrey CP, Safran M, Lancet D: MalaCards: интегрированный сборник болезней и их аннотация. База данных (Оксфорд). 2013, 2013: bat018-

    Статья Google ученый

  • 34.

    Endele S, Rosenberger G, Geider K, Popp B, Tamer C, Stefanova I, Milh M, Kortum F, Fritsch A, Pientka FK, Hellenbroich Y, Kalscheuer VM, Kohlhase J, Moog U, Rappold G , Rauch A, Ropers HH, von Spiczak S, Tonnies H, Villeneuve N, Villard L, Zabel B, Zenker M, Laube B, Reis A, Wieczorek D, Van Maldergem L, Kutsche K: Мутации в субъединицах кодирования GRIN2A и GRIN2B рецепторов NMDA вызывают различные фенотипы развития нервной системы.Нат Жене. 2010, 42 (11): 1021-1026. 10,1038 / нг.677.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Ямадзаки М., Араки К., Шибата А., Мишина М.: Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей новый член семейства каналов рецепторов глутамата мыши. Biochem Biophys Res Commun. 1992, 183 (2): 886-892. 10.1016 / 0006-291X (92)

  • -4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Nenadic I, Maitra R, Scherpiet S, Gaser C, Schultz CC, Schachtzabel C, Smesny S, Reichenbach JR, Treutlein J, Muhleisen TW, Deufel T, Cichon S, Rietschel M, Nothen MM, Sauer H, Schlosser RG: рецептор дельта 1 (GRID1) генетическая изменчивость и структура мозга при шизофрении. J Psychiatr Res. 2012, 46 (12): 1531-1539. 10.1016 / j.jpsychires.2012.08.026.

    PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Treutlein J, Muhleisen TW, Frank J, Mattheisen M, Herms S, Ludwig KU, Treutlein T., Schmael C, Strohmaier J, Bosshenz KV, Breuer R, Paul T, Witt SH, Schulze T.G, Schlosser RG , Nenadic I, Sauer H, Becker T., Maier W., Cichon S, Nothen MM, Rietschel M: Анализ фенотипа показывает возможную связь между шизофренией и промотором гена дельта-1 глутаматного рецептора (GRID1).Schizophr Res. 2009, 111 (1–3): 123-130.

    PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Fike CD, Kaplowitz MR, Pfister SL: Метаболиты арахидоновой кислоты и ранняя стадия легочной гипертензии у новорожденных свиней с хронической гипоксией. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003, 284 (2): L316-L323. 10.1152 / ajpcell.00125.2002.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    An X, Jin Y, Guo H, Foo SY, Cully BL, Wu J, Zeng H, Rosenzweig A, Li J: ген ответа на комплемент 32, новый регулируемый гипоксией ангиогенный ингибитор. Тираж. 2009, 120 (7): 617-627. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.841502.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Брин Э., Тан К., Ольферт М., Кнапп А., Вагнер П. Капиллярность скелетных мышц во время гипоксии: VEGF и его активация. High Alt Med Biol.2008, 9 (2): 158-166. 10.1089 / ham.2008.1010.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    ван Патот М.К., Гассманн М: Гипоксия: адаптация к большой высоте путем мутации EPAS-1, гена, кодирующего HIF-2альфа. High Alt Med Biol. 2011, 12 (2): 157-167. 10.1089 / ham.2010.1099.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Pérez-Enciso M, Burgos-Paz W, Souza CA, Megens HJ, Ramayo-Caldas Y, Melo M, Lemús-Flores C, Caal E, Soto HW, Martínez R, Alvarez LA, Aguirre L, Iñiguez V, Revidatti MA, Martínez-López OR, Llambi S, Esteve-Codina A, Rodríguez MC, Crooijmans R, Paiva SR, Schook LB, Groenen MAM: данные из: колонизация Америки свиньями: история 60k SNP.Хранилище данных Дриады. 2012

    Google ученый

  • 43.

    Ramos AM, Crooijmans RP, Affara NA, Amaral AJ, Archibald AL, Beever JE, Bendixen C, Churcher C, Clark R, Dehais P, Hansen MS, Hedegaard J, Hu ZL, Kerstens HH, Law AS , Megens HJ, Milan D, Nonneman DJ, Rohrer GA, Rothschild MF, Smith TP, Schnabel RD, Van Tassell CP, Taylor JF, Wiedmann RT, Schook LB, Groenen MA: Дизайн анализа генотипирования SNP с высокой плотностью у свиней с использованием SNP идентифицированы и охарактеризованы с помощью технологии секвенирования следующего поколения.PLoS One. 2009, 4 (8): e6524-10.1371 / journal.pone.0006524.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Szpiech ZA, Jakobsson M, Rosenberg NA: ADZE: метод разрежения для подсчета аллелей, частных для комбинаций популяций. Биоинформатика. 2008, 24 (21): 2498-2504. 10.1093 / биоинформатика / btn478.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Перселл С., Нил Б., Тодд-Браун К., Томас Л., Феррейра М.А., Бендер Д., Маллер Дж., Склар П., де Баккер П.И., Дейли М.Дж., Ложный ПК: PLINK: набор инструментов для полногеномной ассоциации и популяции анализ связей на основе. Am J Hum Genet. 2007, 81 (3): 559-575. 10.1086 / 519795.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Felsenstein J: Пакет вывода PHYLIP-филогении (версия 3.2). Кладистика. 1989, 5: 164-166.

    Google ученый

  • 47.

    Прайс А.Л., Паттерсон Н.Дж., Пленге Р.М., Вайнблатт М.Э., Шадик Н.А., Райх Д.: Анализ основных компонентов корректирует стратификацию в исследованиях полногеномных ассоциаций. Нат Жене. 2006, 38 (8): 904-909. 10.1038 / ng1847.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Рейх Д., Тангарадж К., Паттерсон Н., Прайс А.Л., Сингх Л.: Реконструкция истории населения Индии.Природа. 2009, 461 (7263): 489-494. 10.1038 / природа08365.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Райт С: Генетическая структура популяций. Энн Ойген. 1951, 15: 323-354.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Александр Д.Х., Новембре Дж., Ланге К.: Быстрая модельная оценка происхождения неродственных людей.Genome Res. 2009, 19 (9): 1655-1664. 10.1101 / gr.094052.109.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Шрайвер М.Д., Кеннеди Г.К., Парра Э.Дж., Лоусон Х.А., Сонпар В., Хуанг Дж., Эйки Дж. М., Джонс К.В.: Геномное распределение субструктуры популяции в четырех популяциях с использованием 8 525 аутосомных SNP. Hum Genomics. 2004, 1 (4): 274-286. 10.1186 / 1479-7364-1-4-274.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Groenen MA, Archibald AL, Uenishi H, Tuggle CK, Takeuchi Y, Rothschild MF, Rogel-Gaillard C, Park C, Milan D, Megens HJ, Li S, Larkin DM, Kim H, Frantz LA, Caccamo M, Ahn H , Aken BL, Anselmo A, Anthon C, Auvil L, Badaoui B, Beattie CW, Bendixen C, Berman D, Blecha F, Blomberg J, Bolund L, Bosse M, Botti S, Bujie Z и др.: Анализ геномов свиней дать представление о демографии и эволюции свиней. Природа. 2012, 491 (7424): 393-398. 10.1038 / природа11622.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Kent WJ: BLAT — инструмент для выравнивания, подобный BLAST. Genome Res. 2002, 12 (4): 656-664. 10.1101 / gr.229202. Статья опубликована в сети до марта 2002 г.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Bindea G, Mlecnik B, Hackl H, Charoentong P, Tosolini M, Kirilovsky A, Fridman WH, Pages F, Trajanoski Z, Galon J: ClueGO: плагин Cytoscape для расшифровки онтологии функционально сгруппированных генов и сети аннотаций пути.Биоинформатика. 2009, 25 (8): 1091-1093. 10.1093 / биоинформатика / btp101.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • Экология высокогорья — Ташенбух | L E Giddings

    Langbeschreibung

    Исследования на больших высотах появились сравнительно недавно. За заметными исключениями из энтомологии, ботаники и, возможно, некоторых аспектов акклиматизации человека, наши знания о высокогорной среде чрезвычайно скудны.В настоящее время нет всеобъемлющего справочника по общей экологии высокогорья. Цель этой книги — предоставить такой текст для использования учеными, инженерами, биологами и студентами университетов. В нем обобщены и критически рассмотрены текущие разработки и уделено внимание актуальным проблемам экологии высокогорья, требующим дальнейшего изучения. Эта книга выросла из наших исследований и опыта в высокогорьях Азии и Южной Америки. Результаты исследований высокогорных растений и насекомых в Гималаях, Алай-Памире, Центральном Тянь-Шане и на Кавказе одним из нас (МСМ), обсужденные в более ранних публикациях, рассматриваются здесь в свете последних достижений.Многолетний опыт преподавания и исследований в Университете Сукре (3400 м) и исследований в Потоси (4000 м), Ла-Пасе и Чакалтайе (5000 м) в Боливии вторым автором (LEG) охватывает проблемы физической химии, метеорологии. , инженерные и другие физические аспекты окружающей среды высокогорья.

    Haupbeschreibung

    Springer Book Archives

    Inhaltsverzeichnis

    ‘I. Введение ..- Что такое высокогорье? .- Высокогорная среда .- Главное нагорье.- Ссылки. — II. Физическая среда высокогорья. — Атмосферное давление. — Температура воздуха. — Стандартные атмосферы. — Состав атмосферы. — Осадочная вода. — Режимы температуры и давления. — Прочие свойства. — Верхний воздух. — Справочные материалы — III. . Излучение окружающей среды. — Солнечная энергия за пределами атмосферы. — Воздействие атмосферы. — Солнечный свет, который достигает возвышенности напрямую. — Атмосферное ослабление солнечного света в ясный день. — Эффект дымки. — Полное прямое излучение.- Непрямое излучение. — Общее излучение. — Ограничения расчетов. — Заключение. — Литература. — IV. Корректировка точек кипения. — уравнение Клаузиуса-Клапейрона. — диаграммы Германна. — модификация Отмерса. — диаграммы Майерса. — правило Дюрингса. — другие методы. — автоматические методы. давление ..- Простая модель .- Практическая корректировка времени кипения .- Энергия активации Аррениуса .- Теплота испарения .- Обсуждение поправочного коэффициента .- Поддающиеся реакции.- Растворы при кипячении. — Открытые кипящие растворы. — Яйцо и другие особые случаи. — Другие способы компенсации высоты. — Справочные материалы. — VI. Барометрия ..- Проблема .- Стандарты ВМО .- Ртутные барометры .- Анероидные барометры .- Конструирование ртутного барометра .- Контрабарометр .- Электронные устройства .- Гипсометр .- «Химический» метод. VII. Психрометрия. Альтернативы психрометру. Справочные материалы. VIII. Для инженера ..- Азеотропы.- Горение .- Более сложное пламя.- Двигатели. — Гравитация. — Справочные материалы. — IX. Высокогорья в космическую эру. — Дистанционное зондирование окружающей среды. — Приборы для дистанционного зондирования. — Платформы для дистанционного зондирования. — Мультиспектральная фотография и радиометрия. — Объединение нескольких спектральных диапазонов. — Инфракрасное изображение Landsat в ложном цвете. — Фотографии из космоса. .- Спутники Landsat .- Метеорологические спутники на полярной орбите .- Геосинхронные метеорологические спутники .- Автоматическая передача изображений (APT) .- Получение изображений из центра данных EROS.- Независимые способы идентификации Gemini, Apollo, Apollo-Soyuz, Skylab и Landsat. — Некоторые комментарии. — Ссылки. — X. Растительность высокогорья. — Признаки высокогорных растений. — Некоторые типичные высокогорные растения. — i. Двудольные.- ii. Однодольные.- Африканские горы.- Анды.- Список литературы.- XL Животный мир высокогорья ..- Особенности животных-гипсобионтов.- i. Животные, ориентированные на температуру.- ii. Животные, ориентированные на давление.- iii. Некоторые второстепенные особенности. — Некоторые типичные животные-гипсобионты.- я. Незначительные беспозвоночные.- ii. Членистоногие. — A. Crustacea. — B. Arachnida. — C. Комплекс многоножек. — D. Насекомые. — iii. Позвоночные животные. — Низинные животные на большой высоте. — i. Эолийские изгнанники.- ii. Виды, ищущие встречи на высшем уровне.- iii. Экологическое значение.- Список литературы.- XII. Человек в высокогорной экосистеме: физиология коренных горцев .- Коренные жители высокогорья .- Общее телосложение .- Дыхательная и сердечно-сосудистая системы .- Прочие особенности.- Выводы. Человек в экосистеме высокогорья: последствия пребывания на большой высоте..- Гипоксия.- i. Гипоксия у низших животных.- ii. Гипоксия у человека. — Респираторные изменения. — Сердечно-сосудистые изменения. — Изменения в крови. — Нейрогормональные изменения. — Метаболизм, рост и размножение. — Действие ионизирующих излучений. — Психические эффекты. — Литература. — XIV. Человек в экосистеме высокогорья: акклиматизация человека к условиям высокогорья. — Основные характеристики. — Факторы, влияющие на акклиматизацию. — i. Индивидуальные факторы.- ii. Предыдущий опыт работы на большой высоте.- iii. Скорость набора высоты.- iv. Ограничения по высоте.- v. Продолжительность пребывания на большой высоте.- vi. Активность на большой высоте во время акклиматизации.- vii. Горная постоянная.- Эпилог.- Справочники .- XV. На будущее ..- Физическая среда.- Электро

    InhaltsangabeI. Введение.- Что такое высокогорье? .- Высокогорная среда. — Основные высокогорья. Физическая среда высокогорья. — Атмосферное давление. — Температура воздуха. — Стандартные атмосферы. — Состав атмосферы.- Осадочная вода. — Режимы температуры и давления. — Прочие свойства. — Верхний воздух. — Справочные материалы. — III. Радиационная среда. — Солнечная энергия за пределами атмосферы. — Влияние атмосферы. — Солнечный свет, который достигает нагорья напрямую. — Атмосферное ослабление солнечного света в ясный день. — Эффект дымки. — Полное прямое излучение. — Непрямое излучение. Общая радиация.- Ограничения расчетов.- Заключение.- Список литературы.- IV. Коррекция точек кипения. — уравнение Клаузиуса-Клапейрона. — диаграммы Германна.- Модификация Отмерса. — Карты Майерса. — Правило Дюрингса. — Другие методы. — Автоматические методы. — Справочные материалы. — V. Компенсация химического воздействия более низкого атмосферного давления. — Простая модель. — Практическая корректировка времени кипения. — Аррениус. энергия активации. — Теплота испарения. — Обсуждение поправочного коэффициента. — Поддающиеся реакции. — Растворы при кипячении. — Открытые кипящие растворы. — Яйцо и другие особые случаи. — Другие способы компенсации высоты. — Справочные материалы. — VI . Барометрия.- Проблема.- Стандарты ВМО. — Ртутные барометры. — Анероидные барометры. — Создание ртутного барометра. — Контрабарометр. — Электронные устройства. — Гипсометр. — «Химический» метод. — Литература. — VII. Психрометрия. Альтернативы психрометру. Справочные материалы. VIII. Для инженера. — Азеотропы. — Горение. — Более сложное пламя. — Двигатели. — Гравитация. — Справочные материалы. — IX. Высокогорье в космическую эру. — Дистанционное зондирование окружающей среды. — Приборы для дистанционного зондирования. — Платформы для дистанционного зондирования.- Мультиспектральная фотография и радиометрия. — Объединение нескольких спектральных диапазонов. — Инфракрасное изображение Landsat в ложных цветах. — Фотографии из космоса. — Спутники Landsat. — Метеорологические спутники на полярной орбите. — Геосинхронные метеорологические спутники. снимки из центра данных EROS. — Независимые способы идентификации Gemini, Apollo, Apollo-Soyuz, Skylab и снимки Landsat. — Некоторые комментарии. — Ссылки. — X. Растительность высокогорья. — Признаки высокогорных растений.- Некоторые типичные горные растения.- i. Двудольные.- ii. Однодольные. — Африканские горы. — Анды. — Справочные материалы. — XL. Животный мир высокогорья. — Особенности животных-гипсобионтов. — i. Животные, ориентированные на температуру.- ii. Животные, ориентированные на давление.- iii. Некоторые второстепенные особенности. — Некоторые типичные животные-гипсобионты. — i. Незначительные беспозвоночные.- ii. Членистоногие. — A. Crustacea. — B. Arachnida. — C. Комплекс многоножек. — D. Насекомые. — iii. Позвоночные животные. — Низинные животные на большой высоте. — i. Эолийские изгои.- II. Виды, ищущие встречи на высшем уровне.- iii. Экологическое значение.- Список литературы.- XII. Человек в высокогорной экосистеме: физиология коренных горцев. — Коренные жители высокогорья. — Общее телосложение. — Дыхательная и сердечно-сосудистая системы. — Прочие особенности. — Выводы. — Литература. — XIII. Человек в экосистеме высокогорья: последствия пребывания на большой высоте.- Гипоксия.- i. Гипоксия у низших животных.- ii. Гипоксия у человека. — Изменения дыхательной системы. — Сердечно-сосудистые изменения. — Изменения в крови. — Нейрогормональные изменения.- Обмен веществ, рост и размножение. — Действие ионизирующих излучений. — Психические эффекты. — Справочные материалы. — XIV. Человек в экосистеме высокогорья: акклиматизация человека к условиям высокогорья. — Основные характеристики. — Факторы, влияющие на акклиматизацию. — i. Индивидуальные факторы.- ii. Предыдущий опыт работы на большой высоте.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *